新型骨显像剂'99tc'm-tadp的研究

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1、江南大学硕士学位论文新型骨显像剂<'99>Tc<'m>-TADP的研究姓名：严孝红申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：罗世能20080701摘要含咪唑环的双膦酸盐具有很高的亲骨性，广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症等方面疾病，如唑来膦酸。我们所研究的2-(1H一1，2，4．三唑一l一基)-1一羟基乙烷，1，1．双膦酸(仉①P)也是带有含氮五元环的双膦酸，与唑来类双膦酸不同的是其环中含三个氮原子。9‰薅．TADP醋内外均未见报道，希望成为较理想的新型骨显像剂。因此，我们决定用99Tcm标记TADP进行骨显像的研究，以期开发新一代优秀的骨显像剂。

2、以1H．1，2，参三唑为原料，透过三步反应合成了圜标产物TADP。以氯化亚锡为还原剂制备了99Tcm-TADP，并研究了SnCl2．2H20和TADP的用量以及pH值对99Tcm．TADP放射性化学纯度和标记率的影响。同时，对99Tcm．TADP进行了生物学性质研究，包括药代动力学、血浆蛋自结合率、脂分配系数、小鼠生物分布和兔骨显像等，并与99Tcm，ZL和99Tcm-MDP进行了比较。基标产物及中间体均通过红外、质谱、元素分析及核磁共振确认结构。在pH为3~7、TADP的用量大于3．0mg和SnCl2·2H20的用量大于5099时，室温反应15min即得放射性化

3、学纯度和标记率大于90％的99民m-TADP，标记后6h内放化纯保持不变。99乱m—TADP的盘药代动力学方程为C=885．614exp(。3．9830+36．817exp(．0．1420，血浆蛋白结合率为18．54％，在pH7．0和7．4时的分配系数为O．0012和0．0031。小鼠体内生物分布表明，静脉注射后30min时，骨摄取达17．17％ID／g，am-旨／$t和‰尉血分别达到61．32和13．21；兔骨显像表明，2h可获得清晰的骨显像图，并且在肾脏内几乎无残留。99Tcm-TADP的显像效果明显优于99Tcm．zL，与弹妒。MDP相当。99Tem-TAD

4、P稳定性较好，是继唑来类双膦酸之后的又一新型的骨显像剂，值得开发研究。关键词：TADP，99Tcm-TADP，药代动力学，生物分布，骨显像AbstractBisphosphonateswithaimidazolering，suchaszoledronicacid(ZL)，havehigheraffinityforbonemineral．Theyareextensivelyusedclinicallyforthetreatmentofpatientswithtumour-inducedhypercalcaemiaandosteolyficbonemetastases

5、．2-(1H一1，2，4一triazol-1一y1)-1-hydroxyethane-1，1-diphosphonicacid(TADP)whichwestudiedalsohasaringoffivemolecule，thedifferencebetweenTADPandZListhatTADPhasthreenitrogenmolecule．99Tcm．TADPhasnotbeenreportedinandabroad．ItiSthereforeconsideredpotentiallyusefulasabone-imagingagent．99Tcm-TADP

6、Wasthereforepreparedforboneimaginginordertodevelopanewexcellentbone—imagingagent．TADPWassynthesizedbythreestepsfromtherawmaterial1H一1，2，4．triazole．99Tcm．TADPWaspreparedbythereductionof99TcmpertechnetateinthepresenceofSnCl2·2H20．TheeffectsoftheamountsofSnCl2·2H20andTADP,andpHvalueonthe

7、radiochemicalpurityandlabelingyieldof99Tcm-TADPwereinvestigated．Somebiologicalcharactersincludingpharmacokinetics，plasmaproteinbindingratio，partitioncoefficients，biodistributionandbonescanwerestudied．andacomparisonamong99Tcm-TADP,99Tcm．ZLand99Tcm-MDPwasmade．TADPandintermediateswereall

8、ident