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《潜在的新型肿瘤显像剂^mtc—mag—ggcngrc的合成及生物分布》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、潜在的新型肿瘤显像剂^99mTc—MAG3—GGCNGRC的合成及生物分布Vo1.262005年5月高等学校化学CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIESNO.5801～805潜在的新型肿瘤显像剂mTe—MAG3一GGCNGRC的合成及生物分布张瞍,王毅,褚泰伟,刘新起,胡少文,王祥云(北京大学化学与分子工程学院应用化学系.北京1"00871)摘要为测评带有NGR基序的小分子多肽的Tc配合物作为新型肿瘤显像剂的可能性.合成了带双功能螯合剂MAG的环肽并进行了动物体内分布实验.直链短肽GGCNGRC环化Tc—MAG.一GG~JNGRC'.再与苯甲酰基保护的MAG.
2、的Ⅳ一羟基琥珀酰亚胺活泼酯偶联,生成Bz—MAG.一GGCNGRC..后者通过氧化一配体交换反应生成9mTc—MAG一GG~NGRC.,其放射化学纯度>9o,在血清和生理盐水中具有较好的稳定性.在正常小鼠和荷瘤裸鼠体内的生物分布表明,此类型小肽通过泌尿系统和肝胆系统代谢.荷直肠癌CI一187的裸鼠模型体内分布显示,注射后3h后,"Tc—MAG.一GG~NGRC.,在肿瘤中有一定的特异性摄取,可能是由于NGR基序的亲新生血管所致.带有NGR基序的小分子多肽是一类很有发展潜力的新型肿瘤显像剂.关键词NGR;肿瘤;新生血管;MAG3;CDI3中图分类号O615文献标识码A文章编号0251—0
3、790(2005)05—0801—05新生血管对于肿瘤的生长,浸润和转移起重要作用.实体瘤的生长和代谢需要持续的血管生长[】].新生血管是肿瘤营养,代谢,浸润和转移的重要通道[3].目前认为肿瘤能释放出使血管形成的激活因子,如:碱性成纤维生长因子,酸性成纤维生长因子和血管内皮生长因子等[3].这些激活因子活化静止状态的血管内皮细胞使之处于增生状态,形成新生血管[4].新生血管内皮细胞的分子组成与正常血管不同(如a,v整合素[7.).某些新生血管生长因子受体和细胞基质金属蛋白酶等[9'10]只能在肿瘤新生血管内皮细胞上表达,而很少在正常静止状态下的血管内皮细胞上表达[1.CNGRC基序是Pas
4、qualini等[】.]利用噬菌体展示技术筛选到的可以特异结合氨基酞酶N/CD13蛋白的配体.而氨基酞酶N/CD13只表达在肿瘤新生血管内皮细胞上,在正常处于静止状态的血管内皮细胞上很少表达[115].文献[16～19]将阿霉素,前凋亡肽,肿瘤坏死因子一a与GGCNGRC'短肽偶联,表现出显着的抗肿瘤活性.另外鲫Tc标记的小分子短肽,如精一甘一天肽,生长抑素等已经作为肿瘤受体显像剂被广泛深入地研究[2..但利用NGR衍生物作为肿瘤新生血管受体显像剂尚未见报道.本文合成了带有双功能的螯合剂的MAG环肽,并环化为∞Tc—MAGGGCNGRC.,进行了动物体内的分布实验,结果表明,带有NGR基序的
5、小分子多肽是一类很有发展潜力的肿瘤新生血管的显像剂.1实验部分1.1试剂与仪器多肽GGCNGRC购于上海生工生物技术服务有限公司,其计算分子量为665.74,产品纯度为91.苯甲酰巯基乙酸是根据Duncan[.3]的方法由本实验室合成.三甘肽购自Aldrich(SaintLouis,USA).N一羟基琥珀酰亚胺和三氟乙酸购自AcrosOrganicsCo.(比利时).苯甲酰基保护的双功能螯合剂MAG的琥珀酰亚胺根据Fritzberg[.]的方法由本实验室合成.二异丙基乙基胺和色谱纯乙氰购自J.T.Baker公司.其它试剂购自上海吉尔生化有限公司或北京试剂公司,使用前未作进一步纯化.层收稿日期
6、:2004—09—13.基金项目:国家自然科学基金(批准号:20171005)资助.联系人简介;刘新起(1946年出生),男,副教授,主要从事无机化学研究.E—mail:xqliu@pku.edu.cn802高等学校化学析硅胶GF254购自浙江台州市路桥四甲生化塑料厂.Sep—pakCs固相萃取柱(Waters).反相HPLC分析采用Waters600E溶剂分配系统,配备Waters2487紫外检测器和PackardRa—diomatic500TR系列液闪分析仪,实施检测经HPLC分析后样品的放射性计数.使用SymmetryCs柱(5tim,3.9×150mm,Waters)进行反相HPLC
7、分析,并使用ProteinPak125(10m,7.8mm×300mm,Waters)进行尺寸排阻分析.动物组织样品的放射性计数使用自动计数器(CobraⅡSeriesCountingSystems,Packard)记录.正常昆明小鼠[平均体重(2O±1.1)g]购于中国科学院动物研究所.BALB/Cnu/nu裸鼠[平均体重(18±1.3)g]和人源结肠癌细胞系CL一187均由北京肿瘤医院提供.组织和器官的放
