新型骨显像剂99mtc-伊班膦酸的制备与动物实验研究

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1、中图分类号：R817硕士学位论文99m新型骨显像剂Tc-伊班膦酸的制备与动物实验研究院（系）、所临床医学院研究生姓名朱艳学科、专业影像医学与核医学导师姓名陈跃教授二Ο一三年四月目录99m1新型骨显像剂Tc-伊班膦酸的制备与动物实验研究……11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………51.4材料与方法……………………………………………………101.5结果……………………………………………………………181.6讨

2、论……………………………………………………………381.7结论……………………………………………………………441.8参考文献………………………………………………………451.9致谢……………………………………………………………522英汉缩略词对照表……………………………………………54183F-FDGPET/CT在小儿淋巴瘤治疗中的应用进展（综述）…………………………………………………………………5599m新型骨显像剂Tc-伊班膦酸的制备与动物实验研究摘要99m99m99m目的：本研究对伊班膦酸进行Tc标记制备Tc-伊班膦酸（Tc-I

3、BN），研究其最佳标记条件，通过体内外实验初步分析其生物学性质，并99m与Tc-MDP进行比较，探讨其成为一种新型骨显像剂的可能性。方法：99m99m以氯化亚锡（SnCl2·2H2O）为还原剂，制备Tc-IBN（Tc-IBN）标记物，采用薄层纸层析法（TLC）测定标记物的放射化学纯度。研究反应体99m-系pH值、SnCl2·2H2O用量、配体IBN用量、TcO4活度以及反应时间对99m99mTc-IBN的放射化学纯度的影响，并研究Tc-IBN的体外稳定性。小鼠体内分布实验：昆明小鼠60只，随机分为12组，每组5只，再随机分为99m99m

4、99mTc-IBN组和Tc-MDP组。经尾静脉注射0.2ml约0.74MBqTc-IBN溶液，分别于5min、10min、30min、60min、120min、240min摘除眼球取血后，断颈处死一组，取心、肝、脾、肺、肾、肌肉、骨，称取重量后用γ计数仪测定各组织器官的总放射性计数，并计算每克组织的百分注射99m剂量率（%ID/g）。采用三氯乙酸（TCA）沉淀法测定Tc-IBN的体外血99m浆蛋白结合率。测定Tc-IBN的正辛醇/水相分配系数Pc。兔骨显像实验：健康成年家兔6只,随机分为两组，每组3只。肌肉注射安定和氯安酮麻醉99m并固

5、定，经耳缘静脉注射0.5ml约185MBqTc-IBN溶液进行兔骨显像，采集注射后60min内的动态图像，每5min/帧，连续12帧，并采集注射后99m1h、2h、3h、4h的兔骨全身图像。上述实验均设Tc-MDP对照组，实验99m99m方法同Tc-IBN。结果：以氯化亚锡为还原剂进行Tc标记伊班膦酸，99m制得了Tc-IBN，其最佳标记条件为：pH=6.0、SnCl2·2H2O用量100µg、199m-IBN用量5mg、TcO437MBq，室温（25±2）℃反应10min。最佳标记条99m件下，Tc-IBN的放射化学纯度达97.67%

6、±0.24%，并具有良好的体外稳定性。在室温下放置6h内其放射化学纯度仍于95%，满足放射性药物的99m要求。小鼠体内分布表明，Tc-IBN能被小鼠骨骼特异性摄取且摄取速度快，在注射后30min即达到峰值（9.85±0.51）%ID/g，并能在骨骼中滞留较长时间；肝、脾摄取低，血液和软组织清除迅速，具有很高骨与软组织99m的比值。Tc-IBN的血浆蛋白结合率为37.86%±0.39%。在pH为7.0和7.4时，脂水分配系数Pc分别为0.0024和0.0028。兔骨显像实验显示，注99m射Tc-IBN2h后，本底已清除完全毕，脊柱、肋骨和

7、四肢骨显像均非常99m99m清晰。与Tc-MDP相比，Tc-IBN骨骼摄取迅速且摄取量较高，软组织99m清除快、肝脾摄取低；注射Tc-IBN后2h的兔骨显像效果，与注射99m99mTc-MDP后3-4h的显像效果相当。结论：Tc-IBN的制备简便、稳定99m性好、具有良好的生物学性能，其显像效果与Tc-MDP相当，并可缩短注射后等待显像的时间，有望成为一种新型骨显像剂。99m99m关键词：放射性核素骨显像；骨显像剂；伊班膦酸；Tc；Tc-IBN；动99m物实验；Tc-MDP2PreparationofandAnimalStudiesin

8、volvingaNovelSkeletal99mImagingAgent,Tc-LabeledIbandronate99mAbstract:Objectives:Inthisstudy,Tc-labeled