11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮合成过程研究

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1、天津大学硕士学位论文11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮合成过程研究姓名：苑文博申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：王永莉20070601中文摘要地塞米松属于孕甾烷类肾上腺皮质激素，具有影响糖代谢、抗炎、抗过敏、抗毒素等作用。1lB．羟基孕甾．1，4，16．三烯．3，20．二酮(HTD)是生产地塞米松的一种中间体，直接影响着地塞米松质量和成本。为提高该物质合成过程的转化率与收率，本文对HTD的反应合成过程进行了较系统地研究。对HTD的反应合成进行了研究，考察了反应温度、金属铬颗粒的大小、盐酸浓度、物料配比、氮气流速、搅拌强度、溶剂A使用量和时间对反应过

2、程转化率和收率的影响，初步确定了经验最佳的合成工艺。采用分光光度法对铬与稀盐酸的流固相非催化反应进行了测定，探讨反应的控制步骤，并得到了相应的反应动力学方程，从而确定出影响反应速度的关键因素。HTD是以16a．，17a．氧环．1l咖羟基孕甾．1，4啊二烯．3，20．二酮(以下简称EHDD)为原料合成的，由于HTD与EHDD分子与晶体结构比较相似，本文还提出了HTD和EHDD在溶液结晶过程中可能形成固体溶液型混晶的假设。通过设计实验制备出了不同质量比的HTD／EHDD混晶产品，并采用XRD、DSC以及HPLC等表征手段证明了该假设的正确性。上述研究结果可为HTD合成过程的进一

3、步研究和工业生产提供依据，有关内容未见文献报道。关键词：1lB．羟基孕甾．1，4，16．三烯．3，20一二酮：16a-，17a．氧环．1l弘羟基孕甾一1，4_二烯．3，20．二酮；非催化流固反应；反应动力学；混晶ABSTRACTDexamethasonisakindofdrugofSteroidHormonandhasmanymerits，sucha8anti-sgnail，anti·irritabilityandanti-shock．11J5一Hydroxypregna·1，4，16·triene-3，20-dione(HTD)isaintermediateofdexam

4、ethason，andhasaprominenceinfluenceonthequalityandcostofdexamethason．InthisthesisthetechnologyofHTDsynthesiswassystematicalstudied．ThispaperperformstheyieldandconversionratioandmakesastudyonthesynthesisonHTD．Theimpactofreactiontemperature，sizeofchromium，concentrationofhydrochloricacid,react

5、antproportion，flowrateandpurityofnitrogen，agitationintensity,volumeofalcoholandreactiontimewereinvestigated，andaoptimalsynthesizetectmologyWaSgot．Theessenceofthereactionofchromiumwithhydrochloricacidwascheckedbyspectrophotometry．Thecontrolstepwasabtained,andaproperreactivemodelaccordingtot

6、hecontrolstepwasselected．Thekeyfactortoacceleratethereactionwaschecked．HTDissynthesizedfrom16a，17a--epoxypregna-11a-bydroxy-1,4-diene-3，20—dione(HTD)inindustry．AccordingtothesimilarityinthemolecularandcrystalstructuresofHTDandEHDD，thehypothesisofsolidsolutionofthetwosteroidswhentheywerecry

7、stallizedfromsolutionwerepostulatedandthenconfirmedbasedontheX．raydiffraction,thermalanalysisandHPLCofthepreparedHTD／EHDDsolidsolutionc巧smls．ThePapersuppliedabasisforfurthermsearchandsynthesizetechnology．Thereisnosimilarreporttoabovestudyresulthasbeenpublished