孕甾烯醇酮吡咯化合物的制备.pdf

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1、精细石油化工第3O卷第3期SPECIALITYPETR0CHEMICAIS2013年5月孕甾烯醇酮吡咯化合物的制备刘焕梅，李立军，孙晓然。，韩美慧(1．河北联合大学轻工学院，河北唐山063000；2．河北大学化学与环境科学学院，河北保定071002；3．河北联合大学化学工程学院，河北唐山063000；4．湘南学院临床医学系，湖南郴州423000)摘要：以孕甾烯醇酮和盐酸羟胺为原料，碳酸氢钠为催化剂，二甲亚砜(DMSO)为溶剂制得孕甾烯醇酮肟，然后在氢氧化钾存在下与乙炔进行成环反应，合成了孕甾烯醇酮吡咯化合物。考察了催化

2、剂用量，反应温度，反应时间对产率的影响。最佳合成条件为：常压，成环反应时间为6h，温度为115℃，催化剂用量为每10mIDMSO加425mgNaHCO。。孕甾烯醇酮吡咯(I)，产率为41．9；N一乙烯基孕甾烯醇酮吡咯(II)，产率为30．3．产物的熔点，IR及HNMR均与文献值一致。关键词：孕甾烯醇酮吡咯化合物甾体化合物酮肟中图分类号：TQ251．30626．13文献标识码：A吡咯衍生物是一种重要天然产物，广泛存在于动植物和微生物代谢产物中，具有良好生物活性，是精细化工产品重要中间体，在医药、印染、感光及高分子材料等领

3、域用途广泛。同时吡咯衍生m烯晔艄毗曙已烯蜒烯样荆毗略物也是许多重要有机分子、天然产物及药物中间IⅡ体的重要原料或中间体_】]。在医药和香精香料行1实验部分业有广泛的应用，如吡咯可以合成止痛，抗炎，1．1仪器与试剂降压等药物]。XT4B型显微熔点测定仪，天津天光光学仪吡咯环化合物有多种合成方法，典型的新器有限公司；Unity400核磁共振仪，美国VarianPaul—Kaorr合成法是用蒙脱土作催化剂，容易生公司，CDC1。作溶剂，TMS作内标，室温；FTIR一成2，5一二取代吡咯l3]。这些方法各有优缺点，但10300

4、E傅里叶变换红外光谱仪，美国Mattson公需用昂贵的铂系催化剂或起始原料稀少l8]。而具司，KBr压片。有更多优势的由乙炔和酮肟合成吡咯环的Trofi—盐酸羟胺、乙炔、碳酸氢钠、氢氧化钾，上海试movReactionl5。法现已发展为一锅法[8]，且在剂一厂；二甲亚砜、乙醚、乙酸乙酯、石油醚，分析相应碱强度、反应条件，反应容器等方面均有不同纯，上海试剂二厂；孕甾烯醇酮，ACRoSOR—程度的改进J。GANICS公司；柱层层析硅胶，200～300目，青岛笔者研究了由孕甾烯醇酮作为原料，经由海洋化工厂。TrofimovR

5、eaction一锅法合成化合物孕甾烯醇1．2实验步骤酮吡咯(工)和N一乙烯基孕甾烯醇酮吡咯(II)的将5mmol(349mg)NH2OH·HC1，10mL工艺条件，并测定了产物的IR及HNMR。DMSO加入到50mL二颈瓶中，在室温搅拌下加入5mmol(42lmg)NaHCO3和5mmol(1582mg)孕甾烯醇酮，有大量的CO释放出，溶液无收稿日期：2012—10—20；修改稿收到日期：2013—02—27。作者简介：刘焕梅(1965一)，女，副教授，主要从事化学专业教学及精细化学品的合成_T-作。E-mail：hu

6、anmei1965@163．corn。第3O卷第2期刘焕梅，等．孕甾烯醇酮毗咯化合物的制备色，且有大量白色粉末状固体悬浮于溶液中，此混步环化反应温度对产物产率的影响，结果见表2。合物在室温下反应3．5h，然后加热至100℃，搅表2温度对产物产率的影响拌，常压下通人乙炔0．5h，加入7．5mmolKOH·0．5HO，继续在100℃搅拌，以大约15cm。／rain的速率通入乙炔，反应6h。待混合物冷却后，用水稀释至35mL，底部有较多难溶的红棕色块状物质，然后多次用5mL乙醚萃取，分液时有较多难溶的红棕色块状物质，中间有果

7、冻状(颜色似泥)物质。合并乙醚萃取液，用5mL的由表2可以看出，随着反应温度的升高，两蒸馏水多次洗涤至水层为无色透明液体。果冻状种产物的产率与温度的上升呈正相关，温度低于物可加人K。CO。，用玻璃棒搅拌除去。黏附在玻115℃时，随温度的升高而产率升高，温度高于璃棒上为灰白色固体物。最后乙醚萃取液用ll5℃以后，两种产物产率上升甚微，为节省能KCO。干燥。旋转蒸发，除去乙醚。耗，制备化合物I和Ⅱ的最佳温度宜选115℃。粗产物用200300目硅胶进行柱层析分离，2．3催化剂用量的影响首先用己烷洗出的是N一乙烯基孕甾烯醇酮吡

8、咯在固定溶剂DMSO为10mL的情况下，改(II)，553mg，产率3O．3％；后用V(己烷)：V(乙变催化剂NaHCO。的用量，考察NaHCO对产醚)一3：1的洗液洗出孕甾烯醇酮吡咯(I)，711率的影响，结果见表3。mg，产率41．9。产物用HNMR分析。表3催化剂用量对产物产率的影响2结果与讨论NaHCO3／mg产率，2．1