双氢青蒿素在耐药结直肠癌细胞株中提高5-氟尿嘧啶的作用及机制研究

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1、分类号：R73单位代码：10343学号：151001280硕士学位论文论文题目:双氢青蒿素在耐药结直肠癌细胞株中提高5-氟尿嘧啶的作用及机制研究研究生姓名：姚之晗学科专业：肿瘤学类型：学术型指导教师：王瓯晨二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:双氢青蒿素在耐药结直肠癌细胞株中提高5-氟尿嘧啶的作用及机制研究答辩委员会主席:陈益定浙江大学医学院附属第二医院答辩委员会成员:陈益定浙江大学医学院附属第二医院吴伟主宁波市医疗中心李惠利东部医院顾海华温州医科大学检验医学院、生命科学学院论文答辩日期：2018年5月26日温州医科大学硕士学位论文目录缩

2、略词表.................................................1中文摘要.................................................2英文摘要.................................................4引言.....................................................6材料和方法...............................................8结果.....

3、...............................................15分析和讨论..............................................26小结....................................................29参考文献................................................29附录....................................................33致谢.......

4、.............................................34综述....................................................35学位论文独创性声明......................................49温州医科大学硕士学位论文缩略词表缩写英文中文CRCcolorectalcancer结直肠癌DHADihydroartemisinin双氢青蒿素5-FU5-Fluorouracil5-氟尿嘧啶DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜ROSR

5、eactiveoxygenspecies活性氧ARTArtesunate青蒿琥酯BCL-2B-celllymphoma-2B淋巴细胞瘤-2基因BAXBCL2-AssociatedXBCL2-AssociatedX的蛋白质PIPropidiumIodide碘化丙啶NACN-acetyl-L-cysteineN-乙酰半胱氨酸DCFH-DA2',7'2',7'-2',7'-二氯荧光黄双Dichlorodihydrofluore乙酸盐sceindiacetate1温州医科大学硕士学位论文中文摘要双氢青蒿素在耐药结直肠癌细胞株中提高5-氟尿嘧啶的作用及机制研

6、究背景和目的：结肠直肠癌是全世界最为常见的胃肠道肿瘤之一，且中国的结直肠癌发病率在近十年来呈持续上升趋势。虽然，结直肠癌的诊治在近年来取得了较大的进展，但是肠癌患者的五年无复发生存率没有明显改善，仍然徘徊在50％左右。结直肠癌术后的辅助化疗是结直肠癌患者的基础治疗手段之一，但癌细胞对化疗药物产生的耐药性往往是导致最终治疗失败的主要原因。因此，进一步改善结直肠癌患者术后的预后仍是目前肿瘤学的研究热点以及难点之一，针对结直肠癌患者的术后诊疗仍需新型药物的开发与研究。近年来研究发现一线抗疟药双氢青蒿素（DHA）和另一类青蒿素衍生物青蒿琥酯（ART）等青蒿

7、素衍生物在体外和体内具有广泛的抗癌活性。此外，它们也可以与其他化疗药物组合用作增敏剂，用以提高癌症化疗的疗效。一些研究表明，DHA可以通过影响血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，诱导肿瘤细胞周期停滞等机制抑制肿瘤细胞在体内及体外增殖。然而，目前尚无相关研究报道青蒿素衍生物联合常规化疗药物能否提高其对肠癌细胞的细胞毒性作用。因此在本研究中，我们研究观察了DHA对人结直肠癌细胞株HCT116与其5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药细胞株HCT116TP53-/-的影响，并探讨其联合5-FU应用产生协同效应的可能机制。方法：通过CCK-8实验、蛋白免疫印迹实验、活性氧检

8、测、凋亡细胞检测等实验手段，在多株人肠癌细胞株中检测DHA对肿瘤细胞生长增殖的影响。并研究DHA在耐药细胞株中联合传统化疗