twist基因在结直肠癌中的表达及其在奥沙利铂、氟尿嘧啶耐药中的作用研究

《twist基因在结直肠癌中的表达及其在奥沙利铂、氟尿嘧啶耐药中的作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号讀似淨硕壬学位论文Ｔｗｉｓｔ基因在结直肠癌中的表达及其在奥沙利巧、氣尿嘘惦耐药中的作用硏究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴｗｉｓｔｅｎｅｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐｇａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎ化ｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｏｘａｌｉｌａｔｉｎａｎｄｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｐ张伟杰导师姓名陈小伍专业名称普通外科培养类型学术型论文提交日期２０１５年０３月２８日南方医科大学２０口级硕±学位论文Ｔｗ

2、ｉｓｔ基因在结直肠癌中的表达及其在奥沙利错、氣尿曠喷耐药中的作用研究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴｗｉｓｔｇｅｎｅｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｓｔｓ化ｎｅｅｏｆｏｘａｌｉｌａｔｉｎａｎｄ幻ｕｏｒｏｕｒａｃｉｌｐ课题来源；２０１１年广东省自然科学基金Ｓ２０１１０１０００５３０６（）２０１１年佛山市科技局立项２０１１０８１９１（）学位申请人张伟杰导师姓名陈小伍专业名称當通外科学培养类型学术型培养层次硕±硏究生

3、巧在学院第二临床医学院答辩委员会主席方驰华教授答辩委员会委员李明意教授侯东生教授彭宝巧教授剧永乐教授２０１５年０５月２９日广州硕±学位论文Ｔｗｉｓｔ基因在结直賜癌中的表达及其在奥沙利钻、氣尿略暗耐药中的作用研究硕±研巧生：张伟杰指导教师：陈小伍教授摘要背景：ｅｃａｃａｎ一结直肠癌（ＣｏｌｏｒｔｌｃｅｒＣＲＣ）是，在西方，种常见的消化道恶性肿瘤发达国家，结直肠癌的发病率居第３位，病死率居第４位，其５年生存率为ＷＷ￣５。５０６０％。在我国，结直肠癌的发病率居恶性肿瘤的第３位，病

4、死率居第位随着社会进步和生活改善，我国结直肠癌的发病率和病死率正呈明显的上丹趋势。因此，对结直肠癌患者寻找有效的早诊断、早治疗手段就迫在眉睫。一目前，化疗是针对结直肠癌综合治疗重要手段之，临床上由奥沙利钻（ｏｘ－－ａｌｉｐｌａｔｉｎ，ＯＸＡ）、氣尿晦睹（５Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，５ＦＵ）与亚叶酸巧组成的ＦＯＬＦＯＸ４Ｗ方案已广泛用于结直肠癌的治疗，并有明显疗效。但是，临床上化疗疗效不理想的现象也是常见的，晚期阶段的结直肠癌对目前的化疗药物反应差并且预后Ｗ。极差，目前己认识到相同ＴＯＭ分期的患者也具有不同的预后和对治巧的

5、反应引起化疗疗效不理想的原因很多，可能主要是：机体对化疗药敏感性差甚至排斥、肿瘤本身对化疗药物抵抗、肿瘤对化疗药物产生多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ一ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ。，ＭＤＲ等，其中多药耐药是主要原因，这也是目前人们关注热点之）一－－Ｔｗｓｔ－－ｓｉｃｈｅｌｉｘｌｏｏｈｅｌｉｘｂＨＬＨｉ基因是种高度保守的碱性螺旋环螺旋（ｂａｐ，）转录因子，在化胎形态发生中起关键调控作用，广泛参与调控器官生长发育、Ｉ摘要肿瘤发生Ｗ、细胞增殖分化等过程。宫奇林等检测１１２例结直肠癌组织及４０例．正常肠熟膜组织中Ｔｗｉｓｔ的表达

6、，结果发现在１１２例结直肠癌组织中，Ｔｗｉｓｔ基因阳性表达７８例（６９．６％），正常组织中为１５例（１７．５％），两者比较差异有统计学意义，且Ｔｗｉｓｔ在结直麻癌组织中表达与肿瘤的分化程度、肿瘤浸润和淋己结转移等有关。Ｔｗｉｓｔ的高表达往往提示结直肠癌预后差、易发生转移。同时，研究发现Ｔｗｉｓｔ基因在多种肿瘤细胞中的过度表达，在抗细胞调亡、－－ｍａＭＴ肿瘤的多药耐药性、上皮间质转变（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｅｓｅｎｃｈｙｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，Ｅ）、血８管的发生和肿瘤的侵袭与转移等方面起到了非常重要的作用Ｐ，ｌＭｅｎＤＷ研究

7、ｇ发现Ｔｗｉｓｔｌ表达下调而诱导细胞调亡，增强鼻咽癌对紫杉醇药物的敏感性，提一Ｍ示Ｔｗｉｓｔｌ是鼻咽癌治疗的个祀基因。Ｃｈｅｎｇ等研巧指出，在乳腺癌细胞中，Ｔｗｉｓｔ表达上调，癌细胞的运动、侵袭和对紫杉醇的耐药性明显增加。由于Ｔｗｉｓｔ上调了Ａｋｔ２，乳腺癌细胞产生对紫杉醇的耐药，同时增强了癌细胞的侵袭转移ｔＷ能力。由此可见ｓｔ，Ｔｗｉ在多药耐药方面起着重要的调控作用，但具体机制还不是很清楚。Ｔｗｉｓｔ基因与肿瘤耐药之间的关系是目前的研究热点的研巧发现Ｔｗｉ巧，既往可Ｗ通过不同的作用途径调控化疗药物对肿瘤细胞的影响。但Ｔｗｉ

8、ｓｔ基因在结直肠癌细胞对奥沙利巧、氣尿喀巧耐药中是否发挥着作用目前尚无研究报