双氢青蒿素干预结直肠癌模型动物肿瘤生长的实验研究-

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1、双氢青蒿素干预结直肠癌模型动物肿瘤生长的实验研究?战晓农余卫华刘恋黄燕王雷赵学军李国桥【摘要】【目的】　观察双氢青蒿素(DHA)对结直肠癌模型动物肿瘤生长的影响。【方法】选用SPF级BALB/c裸鼠，背部皮下接种结直肠癌LoVo细胞悬液复制结直肠癌模型;造模成功裸鼠随机分成5组：模型对照组，5?FU组(腹腔注射5?FU20?mg·kg??-1?·d??-1?，共5?d)，DHA高、中、低剂量组(分别按120、60、30?mg·kg??-1?·d??-1?剂量灌胃给药)。14d后，检测活体肿瘤及解剖剥离后裸瘤体积、平均瘤体质量、肿瘤生长速率和抑瘤率。【

2、结果】治疗后DHA各给药组及5?FU组活体肿瘤的体积及肿瘤生长速率均减少，与模型组比较差异有显著性意义(?P?<0?01);5?FU组及DHA高、中剂量组的裸瘤体积显著小于模型组(?P<0?05或P?<0?01);各给药组瘤体质量显著低于模型组(均?P?<0?05);DHA高、中剂量组的抑瘤率显著高于5?FU组(?P?<0?05)，但DHA低剂量组抑癌率显著低于5?FU组(?P?<0?05)。【结论】DHA对结直肠癌模型动物肿瘤生长具有一定的抑制作用。?【关键词】双氢青蒿素/药理学;　结肠肿瘤/中药疗法;　直肠肿瘤

3、/中药疗法;　疾病模型，动物;　裸鼠?青蒿素是从黄花青蒿中提取的有效成分，为一种含内过氧化基团的倍半萜内酯化合物，临床上主要用于治疗疟疾。近年来国内外研究发现，青蒿素及其衍生物还具有其他药理活性，特别是其抗肿瘤作用受到了广泛关注。Efferth等??[1]?发现青蒿琥酯对55株肿瘤细胞具有体外抑瘤作用，青蒿琥酯对结直肠癌细胞株的半数抑制浓度(IC??50?)为(2?13±0?74)μmol/L，而且对白血病等细胞株均有效果。周从明等??[2]?用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测青蒿琥酯对人结直肠癌细胞株(HCT?8)的杀伤作用，结果发现青

4、蒿琥酯对HCT?8的IC??50?值为1?99μg/mL。青蒿素类药物的抗疟作用主要因其具有独特的过氧桥结构，可以被铁裂解产生大量的自由基，进而形成一些亲电子化合物，攻击细胞膜或细胞内其他膜性结构，改变了细胞的通透性??[3]?。至于青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用机制，很多研究者??[4-5]?认为与青蒿素类药物的抗疟机制和肿瘤细胞代谢的特点有关，青蒿素类药物具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制新生血管等作用。为进一步探讨双氢青蒿素的抗癌活性，本研究观察了其对结直肠癌细胞株荷瘤裸鼠肿瘤生长的影响，现报道?如下。　　　??　　1　材料与方法?　　1?1　细胞株　结

5、直肠癌细胞株LoVo由南方医科大附属南方医院消化病研究所提供。?　　1?2　实验动物　SPF级健康BALB/c雌性裸鼠50只，出生4～6周，体质量20～25?g，由中科院上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，合格证号：SCXK(沪)2007?0005;SPF环境下饲养。?　　1?3　药物　双氢青蒿素片(DHA)由四川三奇制药有限责任公司生产，批号：071001，以羧甲基纤维素钠作为助溶剂溶解，再取定量混合液加入双氢青蒿素，分别配置成30、60、120?g/mL;阳性对照药5?氟尿嘧啶(5?FU)注射液由上海旭东制药厂提供，批号：080708，以生理盐水

6、配置成20??mg/mL?，冷藏备用。?　　1?4　动物造模??[6-7]?、分组及给药　在SPF级实验室无菌环境下，将培养成功的结直肠癌LoVo细胞以胰酶消化后，配置成细胞悬液，细胞浓度为2×10?6个/mL。取细胞悬液0?5?mL，以无菌针管于裸鼠右背部皮下接种，接种工作在30?min内完成，定期观察肿瘤接种情况，9d后所有皮下瘤块长至0?6~0?8?cm时，表示动物肿瘤造模成功。再随机分为5组，每组10只，各组标记后称体质量记录。模型对照组灌胃生理盐水0?2?mL/d，共14d;5?FU组腹腔注射5?FU20?mg·kg??-1?·d??-1?

7、，共5d，此后灌胃生理盐水0?2?mL/d，直至14?d;DHA高、中、低剂量组分别按120、60、30?mg·kg??-1?·d??-1?剂量灌胃DHA溶液，连续14?d。末次给药后第2天以颈椎脱臼法处死并解剖动物。?　　1?5　观察指标　在实验过程中及在处死动物后，均用游标卡尺测量活体肿瘤、解剖剥离后所得裸瘤的最大直径?a和横径b，按公式V=π/6×a×b?2?计算活体肿瘤及裸瘤的体积。用?V???GR?〔?V???GR?=(?V?1-V?0)/t???病程?，mm?3/d〕比较活体肿瘤的生长速率，其中?V?1为给药后活体肿瘤体积大小，V?0?为

8、造模成功当日活体肿瘤体积大小;并计算抑瘤率：?p??抑瘤?=[1-(m??给药组?/m??模型组?)]×10