食管鳞癌肿瘤相关巨噬细胞与vegf,mmp-9,mvd表达的相关性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCorrelationbetweentumor-associatedmacrophageandVEGF,MMP·9andMVDexpressioninesophagealsquamouscellcarcinomaByXintaoChenSupervisor：Prof．JianjunQinDepartmentofThoracicSurgeryTheAffiliatedCancerHospitalofZh

2、engzhouUniversityApril，2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任由本人承担。⋯文作言茹裂：聪日日期≥、、年6月‘日学位论文使用授权声本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州I大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，Ih-I意学校保留或向国家有关

3、部门或机构送交论文的复FIJ件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州I大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩Eli或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。学位论文作者(㈣：砂l磁日期：<70、、年‘1月‘日中文摘要食管鳞癌肿瘤相关巨噬细胞与VEGF,MMP一9，MVD表达的相关性研究硕士研究生：陈新涛导师：秦建军郑州大学附属肿瘤医院胸外科河南郑州450008摘要背景及意义食管

4、癌是世界上第六位常见的恶性肿瘤，目前食管癌的治疗仍以手术和放疗为主要手段。早期食管癌的手术切除率高，疗效较好，但多数食管癌患者就诊时已为局部晚期，手术切除率低，治疗效果不理想，因此，以手术为主的综合治疗难以改变食管癌患者长期生存率多年徘徊不前的局面，单纯手术治疗的食管癌5年生存率仅为22—25％。寻找靶向治疗药物来改善食管癌患者的生存质量及预后是食管癌治疗的可行之道。RudolfVirchow于100多年前首先注意到在恶性肿瘤组织中有大量的白细胞浸润，有学者认为炎症和肿瘤之间存在一定联系。巨噬细胞作为炎症细胞中重

5、要的亚群，对炎症和肿瘤起着非常关键的调节作用。然而，巨噬细胞的表型具有很大的异质性，随所在器官的微环境和生理病理条件不同而具有多样化功能，其微环境中的相邻细胞以及不同的细胞因子均能对巨噬细胞的功能产生影响。肿瘤微环境中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，近年研究发现，在脑胶质、卵巢癌、肝内胆管上皮细胞癌、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、肺腺癌、胰腺癌和黑色素瘤中TAM表现出M2型活化的表型特征，且M2型巨噬细胞(或M2／M1比值)与肿瘤患者生存时间呈负相关。在实验性小鼠肿瘤中，中文摘要也有证据表明多数TAM呈现

6、出M2型巨噬细胞的特征，即能促进肿瘤侵袭、血管生成和造血细胞募集。TAM在表型特征上可能向M2型转化，在功能上并非发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等过程，故M2型巨噬细胞已成为潜在肿瘤治疗的新靶点。然而，食管鳞癌中巨噬细胞的活化表型及其临床意义尚缺乏相关研究。材料和方法我们选取河南省肿瘤医院2009年1月1日至2011年5月30日有完整临床资料的食管癌患者手术标本61例，术后病理确诊均为鳞癌，其中男56例，女5例，平均年龄60．4岁。所有患者术前未接受任何治疗，并且无糖尿病、类风湿免疫性疾病等

7、。按国际癌症联合会(UICC)2010年第7版pTNM分期标准n们(见附录)，I期12例，II期32例，III期17例，Iv期0例。61例鳞癌中高分化18例，中分化15例，低分化28例。淋巴结转移22例。应用免疫荧光双标法测定食管鳞癌组织中M1和M2型巨噬细胞的数目，免疫组化SP法测定食管鳞癌组织中VEGF,MMP．9，CD34的表达情况。采用SPSS17．0软件分析，食管癌组织M1和M2巨噬细胞浸润数目以及各组VEGF,MMP一9，MVD表达之间的比较采用两独立样本t检验；癌组织M2巨噬细胞浸润数目与VEGF,

8、MMP．9，MVD表达之间的相关性采用Pearson相关检验；率的比较采用)C：检验。检验水准0【=O．05。、结果1)在全部癌组织和癌旁正常组织中均见到CD68阳性巨噬细胞，在癌组织中CD68阳性巨噬细胞主要位于瘤周基质和肿瘤组织，尤其可见到TAM沿着肿瘤侵袭边缘排列。CD68和CDl6／32共表达定义为M1型巨噬细胞，CD68和CD206共表达定义为M2型巨噬细胞，6