非小细胞肺癌egfr基因突变与临床特征及预后的相关性研究

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1、万方数据温州医科大学硕士学位论文论文题目：非小细胞肺癌EGFR基因突变与临床特征及预后的相关性研究答辩委员会主席：答辩委员会成员：论文答辩日期：2Q13二!!二2窆万方数据温州医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4Abstract·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯··7常用英文缩写注释表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11参考文献(摘要与前言部分)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(一)材料与方法1．实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1

2、32．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．统计学分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19(二)实验结果1．医学基因测序平台建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯212．海岛地区非小细胞肺癌EGFR基因突变与临床病理特3．征的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯244．非小细胞肺癌EGFR基因第一内含子(CA)n多态性5．与基因突变及预后的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29(三)分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31(四)小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33附录研究生学习阶段以第一作者发表的文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39论著：1．海岛地区非小细胞肺癌EGFR基因突变与临床病理2．特征的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯483．非小细胞肺癌EGFR基因第一内含予(CA)n多态性4．与基因突变及预后的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53万方数据温州医科大学硕士学位论文非小细胞肺癌EGFR基因突变与临床特征及预后的相关性研究中文摘要研究背景：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptor．tyrosinekinaseinhibitor

4、，EGFR．TKIs)，吉非替尼(易瑞莎)，己被批准用于治疗tbd,细胞肺癌(non．smallcelllungcancer，NSCLC)，并使众多NSCLC患者受益。多项临床研究显示，肺癌组织EGFR蛋白免疫组织化学表达水平高于正常肺组织，但是其并不能有效预测吉非替尼治疗疗效‘11。Lynch[21，Paez[31，Rosell【4】等均报道EGFR基因突变可作为EGFR．TKI疗效预测的指标，对突变型肺癌，EGFR．TKI的治疗有效率达50％以上，而且此基因突变90％发生于EGFR19，21外显子，因此检测EGFR外显子突变对指导吉非替尼治疗NSCLC

5、有显著作用。多项研究亦表明不同种族不同地域EGFR突变率发生有明显差异‘2一钉。已有研究表明EGFR呈现高度多态性，而且其表达受其多态性调控，特别是intron1(CA)n与EGFR表达量呈显著负相关【5】，但有关intron1(CA)n与EGFR突变的关系还未见有系统的分析研究。为评估NSCLC患者EGFR基因突变情况我们检测了129例NSCLC患者新鲜或石蜡包埋组织EGFRl9、21外显子基因突变，intron1(CA)n多态性，并探讨其与临床病理特征、患者预后的关系，为NSCLC患者的靶向药物治疗提供切实有效的依据。目的：研究非小细胞肺癌(non-s

6、mallcelllungcancer，NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)基因19、21外显子的基因突变发生率和突变类型，第一内含子(CA)n(intron1(CA)n)多态性与EGFR基因19、21外显子突变的关系，并分析其与临床病理特征的关系，观察患者的预后。方法：应用PCR扩增产物直接测序法检测129例非小细胞肺癌患者手术切除新鲜癌4万方数据温州医科大学硕士学位论文组织或石蜡包埋组织EGFR基因19、21外显子突变，intron1(CA)n多态性，观察129例NSCLC患者生存情况，

7、并分析其与临床病理资料的相关性。结果：129例肺癌患者中，共有35例发生EGFR基因突变(27．1％)，其中EGFRl9外显子上发生突变有2l例(16．3％)，EGFI也l外显子上发生突变有15例(11．6％)，一例患者同时有EGFRl9、21外显子突变。EGFRin,on1(CA)n出现频率最多的等位基因为(CA)20(50／129，38．8％)，其次为(CA)16(34／129，26．4％)。短(CA)n与EGFR基因突变有关，特别是19外显子突变，差异有统计学意义(P=0．028，0．019)，但与21外显子突变无明显相关，差异无统计学意义(尸>0．

8、05)。(CA)16与19外显子突变有关，差异有统计学意义(P=O