egfr、cox2的表达以及mvd与早期非小细胞肺癌预后的相关性

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1、EGFR、COX2的表达以及MVD与早期非小细胞肺癌预后的相关性作者：彭杰文,张俊凯,孙世珺,梁汉霖,萧剑军【关键词】MVDKeys;Epidermalgro。1.2方法标本常规用10%甲醛固定、石蜡包埋，制成4μm连续切片后，进行免疫组化SP法染色，按说明书操作。以已知的阳性片做阳性对照，阴性对照以PBS代替一抗进行同步染色。1.3结果判定EGFR、COX2、MVD的表达均由两名病理医师阅片，均未告之患者的临床资料。COX2和EGFR的结果判断方法：每例切片随机检测5个以上视野,数500个以上肿瘤细胞,按其阳性百分

2、数评分:0（％）,1（1%～25%）,2（26%～50%）,3（51%～75％），4（76%～100%）,评分大于2的为阳性。微血管判断标准及计数方法：CD34抗体显示肿瘤MVD，低倍镜下寻找CD34（＋）血管密集区，及“热区”，100倍视野下计数10个热区中CD34（＋）血管数取平均值，即为MVD。肿瘤内单个或成丛的内皮不管成腔与否均视为脉管计数，凡管径大于8个红细胞或有肌层的血管不予计数。高于MVD平均值的定为MVD高值组，低于MVD平均值的定为MVD低值组。1.4统计学分析所有资料均用SPSS10.0统计软件进行分析

3、，其中包括Fisher's精确检验和KaplanMEIer生存分析。双侧P＜0.05为有统计学差异。2结果36例中女14例，男22例，所有患者术前的PS评分均为0或1。患者的病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、EGFR和COX2的表达情况、MVD计数情况见表1，上述因素与无病生存均无显著的相关性。2.1EGFR表达情况16例（44％）患者的EGFR表达阳性。10例鳞癌患者中有6例EGFR阳性（60％），而16例腺癌患者中有4例阳性（25％），但未取得统计学差异（P=0.11）。EGFR阳性表达与年龄、性别和MVD均无相

4、关性。EGFR高表达与无病生存无显著的相关性（P＝0.25），根据病理类型进行分层分析亦未取得统计学差异。2.2COX2表达情况19例（53％）患者的COX2表达阳性。16例腺癌患者中有11例COX2阳性（69％），而10例鳞癌患者中有2例阳性（20％），统计学上取得了显著差异（P=0.04）。COX2阳性表达与年龄、性别和MVD均无相关性。COX2高表达与无病生存无显著的相关性（P＝0.30），根据病理类型进行分层分析亦未取得统计学差异，见表1。2.3MVD表达情况MVD值（CD34标记）为65.3±17.6，

5、MVD高值组的无病生存期为34个月，而低值组则为45个月，但无统计学差异（P=0.08），见表1。2.4EGFR、COX2和MVD联合表达情况EGFR/COX2+状态的患者的无病生存期似乎短于其他患者，有边缘性的统计学差异（P=0.05），见表1。EGFR/COX2＋/MVD高值状态的患者有10例，其它状态的有26例，前者的无病生存期为28个月，明显短于后者的48个月(P=0.04),见图1。其它表达状态的联合与无病生存期均无相关性。表1患者的一般情况和EGFR、COX2、MVD的表达情况/MVD高表达与无病生

6、存期明显相关（P＝0.04）3讨论通过检测36例早期NSCLC中COX2、EGFR和MVD的表达情况，发现鳞癌患者EGFR的阳性率高于腺癌，但未取得统计学差异（P=0.11），可能与例数较少有关；同时EGFR阳性表达与无病生存无显著的相关性（P＝0.25）。既往大多数研究均指出EGFR与NSCLC生存期关系不大，仅个别研究得出EGFR与NSCLC生存期相关的结论，EGFR是早期NSCLC的一个较弱的预后指标[5]。本研究发现腺癌患者COX2的阳性率高于鳞癌，且取得了显著的统计学差异（P=0.04），与Brattstro

7、m等[6]的报道一致。本研究显示COX2高表达与无病生存无显著的相关性（P＝0.30）。COX2是NSCLC较好的一个预后指标，在临床前实验中表明COX2抑制剂有预防肺癌的作用[7]，流行病学的研究也表明使用COX2抑制剂可降低肺癌的发生率，COX2通过多种机制在肿瘤发生和发展过程中发挥了重要的作用[8]。目前大多数研究均表明COX2的高表达预示着NSCLC低的生存期[9]，这与本研究的结果不符，可能与本研究的例数较少有关，也与各研究间计数方法差异有关。本研究发现MVD（CD34标记）高表达组的无病生存期低于低

8、表达组，但无统计学差异（P=0.08）。血管的生成是肿瘤进展的重要因素，部分研究发现MVD的表达情况跟早期NSCLC的预后相关，但是仍存在一些争议，用不同抗体标记MVD结果会有差异[10]。但目前大多研究表明用CD34标记的MVD与预后相关，而且在meta分析也得到证实了[11]。虽然本研究未取得统计学