非小细胞肺癌驱动基因突变分析及其与临床特征的相关性研究

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1、分类号：R734.2单位代码：10183研究生学号：2015754033密级：公开吉林大学硕士学位论文（专业学位）非小细胞肺癌驱动基因突变分析及其与临床特征的相关性研究Analysisofdrivergenemutationinnon-smallcelllungcanceranditscorrelationwithclinicalfeatures作者姓名：王薇薇专业：内科学研究方向：肿瘤、血液学指导教师：白元松培养单位：吉林大学中日联谊医院2018年6月非小细胞肺癌驱动基因突变分析及其与临床特征的相关性研究Analysisofd

2、rivergenemutationinnon-smallcelllungcanceranditscorrelationwithclinicalfeatures作者姓名：王薇薇专业名称：内科学指导教师：白元松教授学位类别：临床专业型硕士答辩日期：2018年5月30日中文摘要目的：通过收集NSCLC患者驱动基因的二代测序结果，分析常见驱动基因的突变情况及其临床意义，同时探讨非小细胞肺癌常见驱动基因突变与其临床特征的相关性，进一步加深人们对NSCLC发病的分子机制的理解，也为NSCLC患者的个体化精准治疗提供一定的理论依据。方法：1.

3、收集吉林大学中日联谊医院2015年1月至2017年12月，经组织病理学证实为NSCLC，并且经IonTorrent二代测序平台检测相关驱动基因的患者一共72例，收集记录所有患者的临床资料，包括（1）一般信息，如年龄、吸烟史、性别等；（2）病理特征，如标本来源、病理类型及分化程度等；（3）肺癌的TNM分期，采用UICC第七版肺癌TNM分期；（4）大部分的患者治疗资料不齐全，未统计治疗及预后情况。2.统计该72位NSCLC患者经IonTorrent二代测序平台检测的基因突变结果（其中11位患者检测了62个基因，61位患者检测了25个

4、基因，前者62个基因包括后者的25个基因），包括突变的基因、各个突变基因的例数、基因突变的位点、突变的类型等。3.用百分比表示每个基因突变率（保留2位小数）。本文数据采用SPSS22.0软件进行统计分析，探讨了NSCLC的临床特征与其常见驱动2基因突变的相关性，计数资料组间比较采用χ检验。检验水准=0.05。I结果：1.72例NSCLC患者通过IonTorrent二代测序平台检测驱动基因突变情况，一共检测到29个突变基因，各个基因突变例数及其占总样本的比例分别为：EGFR基因突变共25例，占34.72%；TP53基因突变24例，

5、占33.33%；KRAS基因突变23.61%（17/72）,PIK3CA13.89%（10/72）,NOTCH1基因突变6例，占8.33%；其次ERBB2(HER2)、CREBBP、PTEN、FGFR1、TSC1基因突变均为4例，占5.56%。其它突变基因分别为CCND1、ERBB4、FPR1、FGFR3、ALK、COL22A1、FLT3、NOTCH3、DDR2、ROS1、MET、BRAF、NRAS、MAP2K1、AKT1、FMN2、RET、KDR。2.在72例样本中，对于常见的驱动基因（突变频率大于10%）进行具体突变信息的统

6、计和分析。2.1共有25例患者发生EGFR基因突变（占34.72%），有2例发生18外显子突变，占8%（2/25）；14例发生19外显子突变，占56%（14/25）；3例发生20外显子突变，占12%（3/25），9例发生21外显子突变，占36%（9/25）。EGFR基因存在两个位点突变者有4例。其突变类型主要为错义突变和缺失突变。2.2在所有样本中，TP53基因共有24例发生突变（占33.33%），共有20个独特突变位点，4外显子、10外显子突变率均为4.17%（1/24）；5外显子为33.33%（8/24）；6外显子为12.5

7、%（3/24）；7外显子33.33%（8/24）；8外显子25%（6/24）；其突变类型主要为错义突变。2.3在所有样本中有17例（占23.61%）发生KRAS基因突变，均为错义突变，共有8个独特突变位点。KRAS基因突变主要集中在2外显子，II突变率为82.35%（14/17）。此外3外显子突变率为11.76%（2/17），4外显子突变率为5.88%（1/17），其突变主要为错义突变。2.4PIK3CA基因突变者有10例（占13.89%），9外显子突变最常见，突变率为40%，其次为13外显子突变比例为30%,20外显子突变比例

8、为20%，外显子4突变比例为10%,其突变均为错义突变。3常见驱动基因突变与其临床特征的相关性。3.1EGFR基因突变与病理类型、吸烟和性别有相关性（P值＜0.05），表现为EGFR基因在腺癌患者中的突变率高于鳞癌患者（P=0.036），不吸烟患者更易发生突变（