重组人血管内皮抑素调节胰腺癌ets1表达的实验研究

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1、f㈣必Y243考芝。继。隶劫大·擎临床医学硕士学位论文重组人血管内皮抑素调节胰腺癌ETSl表达的实验研究研究生姓名：围曼导师姓名：王墅莲申请学位类别监鏖医生亟±学位授予单位盔亩太堂专业名称蝰鏖医堂论文答辩同期2垒!§生Q§县丝尽研究方向胜擅堂学位授予同期2Q笙且旦答辩委员会主席金里圣夔授评阅人型照到圭堡医匝王整塑圭堡医题2013年5月29日¨¨8Ⅲ川2肌2肌6／眦文矿一啪眦逻Ⅲ岍＼隶劫大，嘤临床医学硕士学位论文重组人血管内皮抑素调节胰腺癌ETSl表达的实验研究㈣IIlUlLIIIIIlUlIIIIlUU[IllUtY2438228Thest

2、udyoftheETS1expressionregulatedbyrecombinanthumanendostatininmicewithpancreaticcancerAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheMasterDegreeofOncologyBYZhouMinSupervisedbyWangCailianCollegeofClinicalMedicineSoutheastUniversityMay2013东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究

3、工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谓}的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书丽使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：i隼日期：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本入电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括

4、刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：j司叁一导师签名：道日期：掣中文摘要重组人血管内皮抑素调节胰腺癌ETSl表达的实验研究东南大学医学院研究生周曼导师王彩莲日的：胰腺癌在中国肿瘤发病率排第七位，其发病率呈持续上升趋势，胰腺癌恶性程度高、侵袭性强。由于缺乏有效的早期诊断方法，在确诊时大部分患者就失去了接受根治性手术的机会。胰腺癌对常规的化疗不敏感，放疗疗效亦有限，治疗相当困难。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入，已经发现多种在肿瘤细胞侵袭性生长和转移过程中有一系列复杂的信号通路及相关蛋白质的参

5、与，如转录因子ETSl(E26transformation-specificsequence一1)在肿瘤生长、侵袭、血管生成、转移过程中发挥重要调控作用。肿瘤的发生、发展依赖于肿瘤血管的形成，血管新生亦与肿瘤的转移有关，肿瘤微血管密度与肿瘤恶性程度密切相关，因此抑制肿瘤血管新生对肿瘤的治疗具有重要意义。胰腺癌中，血管生成亦是肿瘤发生、发展的重要步骤，因此探索针对胰腺癌血管生成环节的靶向治疗十分重要。本研究观察血管生成抑制因子重组人血管内皮抑素对胰腺癌的作用，分析重组人血管内皮抑素对胰腺癌作用时转录因子ETSl的变化，研究重组人血管内皮抑素对

6、裸鼠胰腺癌转录因子ETSl表达的影响。方法：1、培养BxPC3人胰腺癌细胞，饲养BALB／c．nude(裸鼠4．-一6周龄，雌性)。待细胞培养至足够数量，收取对数生长期细胞，调整BxPC3细胞浓度为2．5～5×107／mL，接种0．2mL于3只BALB／c．nude裸鼠右侧腋下皮下，待成瘤后处死裸鼠，剥离瘤块，将瘤块剪切至lmm3大小。另取21只裸鼠，将lmm3瘤块接种于裸鼠右侧腋下皮下，等待裸鼠全部成瘤即为成功建立BxPC3胰腺癌模型。2、将21只荷瘤裸鼠随机分为三组，即高剂量实验组、低剂量实验组和对照组。高剂量实验组予以瘤周注射重组人内

7、皮血管抑素20mg／kg，共约200“L，连续注射14d；低剂量实验组予以瘤周注射重组人内皮血管抑素2mg／kg，共约2001aL，连续注射14d；对照组予以瘤周注射生理盐水200pL，连续注射14d。3、给药开始前一天开始每曰观察并记录高剂量实验组、低剂量实验组和对照组裸鼠—般情况、每三Ftig录肿瘤长径及肿瘤短径，给药15d处死裸鼠、取出腋下肿瘤并测量肿瘤大小、称量肿瘤重量，依据公式计算出肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线并依据公式计算抑瘤率；运用WesternBlot法检中文摘要测建模鼠中肿瘤组织及瘤旁组织的转录因子ETSl表达水平，West

8、ernBlot法分别检测高剂量实验组、低剂量实验组和对照组裸鼠移植肿瘤组织中转录因子ETSl的表达水平。结果：l、裸鼠移植肿瘤成瘤期为3～10d，肿瘤呈膨胀性生长，质地略韧，活动