转化生长因子--β1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

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1、分类号：学号：2010097⋯III[IIlllIII』WF2809041泰山匡亏弦硕士学位论文论文题目：转化生长因子。p1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系作者姓名：刘洁学科、专业：内科学学位类型：专业型研究方向：呼吸内科指导教师：唐华平教授入学时间：2010年9月论文工作起止时问：2012年2月～2013年2月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯¨3符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯¨5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·12讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17附图表⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··18参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·24致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·34原创性声明⋯⋯，⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯．-．⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35转化生长因子．p1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系研究生：刘洁MIIIIIIIllllIMIIIIIII专业：内科

4、学Y2441041导师：唐华平教授中文摘要目的慢性阻塞性肺疾病(COPD)呈进行性发展，患者的生活质量受到严重影响。随着大气污染加重和人121老龄化及吸烟人群的增多，COPD的患病率和死亡率呈逐年上升趋势。探讨转化生长因子一Bl(transforminggrowthfactor—betal，TGF—p1)的基因多态性与汉族人群COPD的易感性是否相关，分析TGF．p1基因多态性与汉族人群COPD患者气流受限程度的关系。为临床治疗提供新的方向，从而有效减少COPD发病率和死亡率，减轻社会经济负担。方法病例组为在青岛市市立医院呼吸内科就诊的COP

5、D病人98例，对照组为在查体中心查体的健康人90例，对两组研究对象提取全血基因组DNA，应用聚合酶链反应(PCR)一DNA测序法检测两组研究对象TGF．p1基因第1外显子+869T／C位点的多态性，分析两组研究对象的基因型和等位基因的分布情况，分析TGF—pl基因+869T／C位点多态性与汉族人群COPD的易感性是否相关。根据肺功能检查中第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEVl％预计值)，判断COPD患者气流受限的程度，对COPD患者依据气流受限程度分组，分析TGF—Bl基因多态性与汉族人群COPD患者气流受限程度的关系。结果1．在两组间

6、，C等位基因和T等位基因的分布有统计学差异()C2=8．964，P<0．05)。在COPD组中，3种基因型的分布为CCl5．3％、CT58．2％和TT26．5％，在对照组中，CC4．4％、CT50％和TT45．6％，两组之间进行比较，结果有统计学差异(P<0．05)。Logistic回归分析，CC基因型相对于TT基因型，COPD发生的危险性显著增加，比值比(OR值)=5．913，95％的可信区间(CI)为1．916—18．245，尸<0．05。2．在COPD患者中，TGF。131基因+869T／C位点的基因型及等位基因频率在气流受限分组中的分

7、布有统计学差异∽<0．05)。TGF．pl基因+869位点C等位基因在重度气流受限组中明显高于轻中度气流受限(尸=O．024)。在轻中度气流受限组中，基因型频率为CC6．5％、CT58．7％、TT34．8％，在重度组中，基因型频率为CC23．1％、CT57．7％、TT19．2％，CC的分布在重度组中明显高于轻中度气流受限组(尸=O．037)。CC型患者肺功能FEVl％预计值明显低于TT型(P<0．05)。结论．1．TGF一131基因+869T／C位点多态性可能与汉族人群COPD有关，基因型CC是汉族人群COPD的易感基因型。2．汉族人群COP

8、D患者TGF．131基因+869T／C位点多态性与气流受限程度可能存在相关性，CC基因型气流受限程度更加严重。关键词转化生长因子．131；慢性阻塞性肺疾病；基因多态