血小板在子宫内膜异位症发生发展中的作用

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1、万方数据复旦大学附属妇产科医院博士研究生毕业论文血小板在子宫内膜异位症发生发展中的作用TheroleofplateletsinthepathogenesisandprogresswnojentlometrWszs●一o·‘研究生姓名学科及专业导师丁鼎妇产科学妇科肿瘤刘惜时教授郭孙伟教授二零一三年三月一令一二上F二月万方数据JfIIIIIJIJIllIIrlIIIFIIIY2704321目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14第一部分研究血小板在内异症病灶的聚集情况及相关分子的表达情况；探讨血小板在参与疾病发展过程中对促进免疫炎性反应、血管生成及病灶纤维化的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第二部分探索血小板活化对异位内膜间质细胞的作用，以及异位内膜间质细胞和内异症腹腔内环境对血小板活化的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35第三部分体内研究抗血小板治疗或破坏血小板或P-selectin蛋白治疗对模型小鼠痛觉和病灶生长的影响及相关分子机制；探索P

3、-selectin基因敲除对内异症病灶生长的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53第四部分体内研究在内异症病灶形成发展不同时期破坏血小板或破坏巨噬细胞对模型小鼠腹腔巨噬细胞及病灶生长的影响⋯”⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．77全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101英文缩写索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯107绢；述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯109发

4、表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯117致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯118万方数据复旦大学博士学位论文血小板在子宫内膜异位症发生发展中的作用摘要背景：子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是育龄期妇女常见疾病，发病率高，是导致妇女痛经甚至不孕的重要原因之一，且与痛经的严重程度密切相关，严重影响了妇女的生活质量，增加了社会的经济负担，成为当今危害妇女身心健康的一种重要疾病。因其发病机制至今尚未完全阐明，临床治疗面临巨大的困难与挑战，目前治疗中所采用的手

5、术去除病灶和／或抗雌激素等药物治疗虽然有助于改善病情、缓解症状，但最终仍难以避免其再次复发。伤口愈合是一个高度复杂动态的过程，血小板在伤口止血、免疫炎性反应以及组织重塑中起关键作用。由于异位的子宫内膜随月经周期发生周期性出血，周期性的发生血小板活化聚集，故而子宫内膜异位症病灶可能成为一个反复损伤愈合的伤口。本课题研究血小板活化聚集对子宫内膜异位症发生发展的作用，探讨血小板促进内异症发展的机制。第一部分研究血小板及相关分子在内异症病灶的表达情况目的：研究EMs患者病灶中血小板聚集及相关分子的表达情况，探索血小板在参与内异症发展过

6、程中对免疫炎性反应、血管生成及病灶纤维化的作用。方法：取子宫内膜异位症卵巢内膜样囊肿剥除术的67例患者的异位内膜(囊肿囊壁)以及配对37例在位内膜作为病例组，60例腹腔镜下排除内异症或腺肌症的患者子宫内膜作为对照组，免疫组化法检测病灶中血小板及相关分子的表达水平，Masson三色染色法检测病灶纤维化程度，并行血小板及相关分子免疫荧光共定位。结果：免疫组化染色显示EMs患者异位内膜中CD41、CD68、MPO、HIFl．0【、VEGF、CD31．MVD、fibronectin及collagenI表达异常增高(P

7、NA表达明显；免疫荧光染色显示活化血小板明显聚集于异位病灶的血管周围；内异症发展进程中病灶颜色与纤维化程度呈正相关。结论：内异症病灶中存在血小板活化聚集，血小板可能在参与内异症发展过程中免疫炎性反应、血管生1万方数据复旦大学博士学位论文成及病灶纤维化起重要作用。第二部分探索血小板活化对异位ESC的作用，以及异位ESC和内异症腹腔内环境对血小板活化的影响目的：研究血小板活化对异位ESC的作用，以及异位ESC和内异症腹腔内环境对血小板活化的影响。方法：取腹腔镜下确诊并行卵巢内膜样囊肿剥除术的18例患者的腹腔液及20例异位内膜(内膜

8、样囊肿囊壁)，作为病例组。取20例腹腔镜下排除内异症或腺肌症患者的腹腔液及12例刮取子宫内膜作为正常对照组。原代培养两组ESC，用活化血小板与异位ESC共培养，采用WesternBlot方法比较活化血小板对异位ESC的COX．2、VEGF、MMP．9表达水平的影响，流式细胞术