一系列鞘糖脂类化合物合成

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1、一系列鞘糖脂类化合物的合成摘要鞘糖脂普遍存在于真核细胞的细胞膜上，它们参与了细胞表面的许多生理过程，如细胞分裂、跨膜信号转导、细胞识别，以及毒素的粘附等。而细胞的识别与癌症、敏感症、过滤性毒菌的感染、炎症及自身免疫性疾病有关。这些事件的发生都与某种特定的鞘糖脂相关，这种特异性暗示鞘糖脂可能被用于开发新药。因此寻找一条有效的合成鞘糖脂的路线是非常重要的。本论文以此为出发点，研究了有效合成鞘糖脂的路线，并合成一系列的鞘糖脂类化合物。’1、找到了一条可以方便的制备鞘氨醇和神经酰胺的路线，以胁木糖为起始原料，通过一步氰化亚铜的催化下

2、的交叉偶联反应，烯丙醇磺酸酯与格式试剂反应形成唯一的反式双键并延长碳链。l，2位羟基被丙酮叉保护的D．木糖40，通过4l转化成3,5．O--"苄基木糖42，42和2．7eq的甲基三苯基溴化鳞经过Wi位ing反应以68％的收率制得烯烃诏，43与甲烷磺酰氯反应制得烯丙醇磺酸酯14。14在5tool％氰化亚铜的催化下与由溴代十二烷制得格式试剂得到甜。44经过一系列的功能团的转化得到鞘氨醇1。44的羟基与叠氮化钠发生SN2历程的亲和取代反应，构型发生翻转，得到叠氮化合物45，用LiAIH4将45的叠氮还原成氨基化合物镉，在Na-NI

3、-13的条件下将苄基脱除得鞘氨醇I。鞘氨醇I可以通过选择性的N-酰基化得到神经酰胺19。以n木糖为起始原料，经过九步反应以25．6％总产率合成了鞘氨醇。2、共合成了7个带有邻基参与基团的三氯亚胺酯供体，找到了一条合成l，2反式糖营键鞘糖脂的路线：在三氟化硼乙醚的催化下，-200c反应，以非常高的产率制成功的合成了7个糖苷化产物。在三苯基磷的作用下，将叠氮还原成氨基，然后在EDC-HCl、HOBt、Et羽的作用下与棕榈酸发生N．乙酰化后，在MeONa-MeOH的作用下，脱除酰基保护基，即得到7个鞘糖脂：仁-D·l鲫【ol聊锄o

4、syIeeramide(2lh)，昼-D-glueopyranosyleeramide(22h)，o【一D。mannopyranosylceramide(23h)，13-D·galactopyranosylceramide(24h)．a-L_arabinopyranosylceramide(2铀)，a-L-rhamnopyranosylceramide(26h)andB-L-fucopyranosylceramide(27h)。‘3、首次发现阿拉伯糖糖基和岩藻糖糖基在鞘糖脂中的构象翻转现象．4、将酰胺化合物(22舀239,2

5、59-279)，用Pd．C偶将双键还原，再在MeoNa．MeOH的作用下，脱除酰基保护基，即得到5个以二氢鞘氨醇为碱基的鞘糖脂。关键词：鞘氨醇、鞘糖脂、神经酰胺、糖苷化、构象翻转Ⅱ，一系列鞘糖脂类化合物韵合成EfficientSynthesesofaSeriesofGlycosphingolipidsAbstractGlycosphingolipids(GSLs)areubiquitouscomponentsofthecellularmembranesofalleukaryoticcells，Thescientificint

6、erestinGSLshasincreasedonaccountoftheroletheyparticipateinvariouscell·surfacerelatedprocesses，suchascelldifferentiation,wammembmnesigr瞄hg，ceilrecoguition,andtoxinbinding．SuchcellarrecognitioneventsarecomlnontOcancer．allergy,v砌infection,inflammation,andautohnmunedis

7、ease．Eachoftheseeventsisexecutedbyaspecificglycosphingolipidsuchasaganglioside，tBlnorantigen,OrVil'alreceptor．Thisexquisitedegreeofspecificitysuggeststhatglycosphingolipidanaloguescouldbesuitablecandidatesfornewdrugs,thusnecessitatingefficientsynthc“dcroutestopureg

8、lyeosphingolipidsandtheirderivatives．Here，thesynthesisofaseriesofglycosphingolipidswasreported．1．AflexiblesynthesisofsphingosineandceramideWasfou