腺病毒介导的il-10及igf-1基因联合干预对nod鼠t1dm发病早期胰岛β细胞的保护作用

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1、腺病毒介导的鼠lL-10及lGF-1基因联合干预对NOD鼠T1嗍发病早期胰岛13细胞的保护作用摘要目的观察腺病毒介导的鼠白细胞介素i0(Ad-mIL-lO)及胰岛素样生长因子l(Ad-mIGF-1)基因联合干预对NOD小鼠1型糖尿病发病早期胰岛13细胞的保护作用，为临床早期干预提供动物实验基础。方法17-20周龄近期发病的雌性NOD小鼠24只，随机分为OAd-mlGF一1组、②Ad-mIL-10组、@)Ad-mIL-IO+Ad-mIGF-1组、④糖尿病对照组，另选取相同周龄、至实验末仍未发病的小鼠为⑤空白对照组。发病后立即干预，分别给予①、②、③组腹腔注射Ad—mIGF-1、A

2、d-mlL-lO、Ad-mIL-IO+Ad-mIGF-1，各0．Iml，④、⑤组未予任何干预。定期监测小鼠体质量、尿糖及血糖，行胰腺病理切片HE染色及免疫组化观察胰岛炎症浸润程度和IL一10、IGF-1基因胰腺表达情况，测定血清IL00、IGF～l、IFN_Y、IL一4和C肽水平。结果1．IL-IO、IGF-1基因在胰腺局部表达增强，血清中水平也相应升高；2．基因干预后小鼠血清IFN-Y水平降低，IL一4、IL-10水平升高，联合基因干预组效果更显著(p<0．01)；IL-IO单基因干预组较IGF-1单基因干预组IFN-y水平降低，IFN—Y／IL_4降低(p

3、IL-IO单基因及联合基因干预后C肽水平升高，联合基因干预组升高更明显(p<0．01)，但IGF一1单基因干预组C肽水平未升高(p>0．05)；4．与糖尿病对照组小鼠比较，基因干预组小鼠胰岛炎程度及血糖水平差异无统计学意义(p>O．05)，在基因干预后3周时IL-lO单基因及联合基因干预组小鼠体质量降低(p

4、更显著；3．IL-IO单基因及联合基因干预，可发挥一定地胰岛13细胞功能保护作用，其中联合基因干预效果更明显，但IGF一1单基因干预组未发现此作用；lllttll4IIIIUfulfil41IElldIIIIIItlIY23387494．IL一10和／IGF一1基因干预，无减轻胰岛炎作用，在控制血糖水平及增加体质量方面无改善作用。硕士研究生：陈燕燕(儿科学)指导教师：李堂教授关键词：白细胞介素10；胰岛素样生长因子1；胰岛B细胞；NOD小鼠；1型糖尿病ProtectiveEffectofCombinedInterventionwithAdenovirusVectorMediat

5、edIL-IOandIGF．1GeneonEndogenousIsletpCellsinNew．onsetT1DMofNODmiceAbstractObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectofcombinedinterventionwithadenovirusvectormediatedIL．10andIGF。1geneonisletpcellsattheearlystageoftype1diabetesmellitusinNODmice，inordertoprovideanimalexperimentalbasisfortheearl

6、yclinicalintervention．MethodsTwenty．fourfemaleNODmiceagedfromseventeentotwentyweekswererandomlyandaveragelydividedintofourgroups：OAd—mlGF-1group、②Ad-mlL_10group、③Ad．mIGF．1andAd．mlL．10combinedgroupand@diabetescontrolgroup，andthesemicewouldbedignosedasrecent—onsetofT1DM．Theothersixmiceofthesam

7、eaged,withouttheavdentofdiabetesuntilltheendofexperiment，wereselectedinthe⑤salinecontrolgroup．Aftertheonsetofdiabetes，①、②and③groupwerereceivedintrape!ritonealinjecfionofAd—mI(弭．1、Ad．raiL一10andAd·mlGF·1+Ad—mlL-10atthedoseofO．1ml，respectively．(4鸯and⑤