肥大细胞脱颗粒物在胰腺癌疼痛中的作用及其机制研究

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1、第二军医大学硕士学位论文肥大细胞脱颗粒物在胰腺癌疼痛中的作用及其机制研究RoleofDegranulationofHumanMastCellsintheMechanismofHumanPancreaticCancerPain研究生姓名指导教师申请学位类别专业名称论文提交日期虞大为学号20101349俞卫锋教授东方肝胆外科医院麻醉科临床医学硕士学位麻醉学2013年5月第二军医大学上海二。一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，

2、论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：友人为日期．圳年彩肌日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印

3、、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：友九易日期：莎o，j年口，月。2日新獬：彻叶日期：切哆年6月珀目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·1ABSTRACT⋯·⋯·⋯·······⋯····⋯⋯······⋯·······⋯······-⋯·········3主要英文缩写词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00O00⋯6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日U舌⋯⋯”“”⋯⋯⋯”⋯“”“””“

4、⋯“““一”“一“⋯⋯““⋯⋯““·7第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯173．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯224．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯271．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯272．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯293．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯324．结论···⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯·34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35第三部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯371．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯372．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯403．讨论······⋯⋯···⋯⋯····⋯⋯···⋯⋯·

6、····⋯⋯·····⋯··⋯⋯⋯··464．结论⋯···⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49综述·⋯······⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯52发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62致谢·····⋯⋯···⋯⋯···⋯⋯··⋯⋯··⋯⋯⋯·．·⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．63肥大细胞脱颗粒物在胰腺癌疼痛中的作用及其机制研究摘要研究目的胰腺癌(Pancreaticcancer,PC)的发病率

7、逐年上升，目前其致死率己位居消化道恶性肿瘤第二位。胰腺癌的早期诊断十分困难，治疗效果及预后极差，而癌痛为胰腺癌患者最常见和最难忍受的首发症状之一。胰腺癌患者的疼痛发生率及其严重程度与肿瘤程度相关，随肿瘤的恶化进展而明显升高，患者死亡前的癌痛发生率高达90％以上，部分患者对癌痛的恐惧甚至超过对死亡的恐惧。因此，癌痛控制已成为患者的第一需要和构成胰腺癌姑息治疗不可缺少的重要组成部分，但遗憾的是，目前各种针对胰腺癌痛的治疗效果不明显或不一致。因此，对胰腺癌痛的发生及发展机制进行探讨，以求开发新的胰腺癌镇痛

8、疗法，已成为临床急需解决的难题之一。本课题组前期的研究发现，胰蛋白酶(trypsin)在胰腺癌中释放增加，进而通过行为学和电生理实验证明其可激活蛋白酶活化受体2(Protease．activatedreceptor-2，PAPa)，进一步增敏TRPVl在胰腺癌疼痛中发挥重要调节作用，为认识胰腺癌痛的机制提供了新的实验证据。为了进一步探讨胰腺癌疼痛发生和发展过程中神经病理性炎症发生的来源及细胞分子生物学调控机制，本课题拟在前期实验的基础上，进一步通过收集临床胰腺手术标本