生后母婴分离增强大鼠l5皮层锥体神经元tonic gaba电流和促进大脑gaba能神经元的发生

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1、生后母婴分离增强大鼠L5皮层锥体神经元TonicGABA电流和促进大脑GABA能神经元的发生⑧论文作者签名：乃彩指导教师签名：—业乒盖兰L论文评阅人1：倪宏教授苏州大学附属儿童医院儿研所评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：邹朝春主任医师浙江大学医学院附属儿童医院黄先玫主任医师杭州市第一人民医院孙鹂教授杭州师范大学医药卫生管理学院答辩日期：2013年11月20日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注

2、和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：歹謦御，签字日期：矽／每／白／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿态鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝至三盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授

3、权书)学位论文作者签名：矿孑孑彩导师签名：签字日期：伽f3年／2，月／El签字日期：矽1)年lh岁日浙江大学硕士学位论文致谢致谢这3年的科研生涯不仅拓宽了我的科研思路，专业知识、研究技能均有所提升，个人修养更得到熏陶，毅力得到锻炼。首先衷心感谢我的导师江克文主任医师，感谢您近3年来对我的谆谆教诲和悉心培养，感谢您对我的鼓励和鞭策。最初从临床转向基础研究，我一片茫然。不管是课题设计、具体实施，还是数据分析、论文撰写，每个环节您都给予细致的指导与帮助，即使是远在美国做学问的时候。导师严谨求实的治学态度，精益求精的工作作风、勤奋忘我的敬业精神一直是

4、我学习的榜样。本课题冰冻切片在浙江大学儿童医院病理科和杭州市第一人民医院病理科完成，衷心感谢汤宏峰主任和顾伟忠老师给予的悉心指导和热情帮助。本课题免疫荧光观片在浙江大学儿童医院消化科实验室完成，衷心感谢舒小莉老师给予的悉心指导和热情帮助。感谢在读期间儿童医院研究生实验室的各位姐妹们，王江平、李仲霞、任珂明、盛国霞。有大家的支持与帮助，实验室的日日夜夜充实而温馨。特别地还要感谢我的家人和同事，你们默默的支持和亲切的关怀是我勇往直前的动力。最后，衷心感谢在百忙中抽出时间审阅本论文的专家、教授!特别致谢：本研究受浙江省自然科学基金(Y205127，

5、Y2080272，R2090266)和浙江省重点科技创新团队(2010R50049)资助。浙江大学硕士学位论文中文摘要研究背景生后母婴分离增强大鼠L5皮层锥体神经元TonicGABA电流和促进大脑GABA能神经元的发生浙江大学医学院儿科学硕士研究生冯梅导师江克文主任医师中文摘要越来越多的证据支持负面的早期生活事件的暴露可导致神经发育方面永久性的改变，提高成年后一些精神疾病的易感性。物理或情感忽视，即操纵母婴间的相互作用，在低反应周期(第2至14日龄之间)分离母亲和幼崽，已作为负面的早期生活事件被广泛地应用于制作动物模型。这种模式是非常适合用来

6、研究某些精神疾病的起源及其相关机制。目前多数神经精神疾病存在早期发展根源。已发现生后母婴分离(PMS)可引起类似抑郁反应和易冲动等异常行为及成年期动物的认知障碍。以往的研究业已表明PMS后一些神经递质系统(包括谷氨酸、多巴胺和5．羟色胺)的活性发生了改变。最近报道，PMS导致海马和额叶皮层的神经元密度显著减少，同时伴随未成年期大鼠突触可塑性的多种标记物下降。然而，无论是新分化的神经元的数量，还是PMS后新生细胞GABA能的命运都未在未成年期动物中进行研究。因为这些新出生的细胞在大脑中的整合能影响神经回路的功能。Ⅱ浙江大学硕士学位论文中文摘要本

7、课题主要研究PMS对大鼠以下3方面的影响：I)探索性活动和焦虑相关的行为；2)细胞增殖、分化，新生细胞的生存状况；3)未成年期动物L5皮层锥体神经元的TonicGABA电流变化，旨在探讨一些精神疾病的发育起源及其相关机制。方法P2一P15制备PMS动物模型，设对照组；MSlh组(子鼠每天离母l小时)，MS3h组(子鼠每天离母3小时)。在MS暴露结束后所有的动物获得了连续5天腹腔内注射50毫克／千克的BrdU。P31．54分别进行包括旷场试验、高架十字迷宫实验、糖水消耗实验、强迫游泳实验。收集不同日龄脑片标本，免疫组化染色，激光共聚焦检测，对L

8、1皮层、侧脑室壁的脑室下层(svz)和海马齿状N(DG)区Ki．67／BrdU和GAD．67／BrdU阳性共标记的细胞进行计数。为了检测PMS后TonicGABA电