内质网应激在糖尿病肾损害过程中作用及其机制的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16研究论文内质网应激在糖尿病肾损害过程中的作用及其机制研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第一部分内质网应激标志蛋白及其相关凋亡途径在糖尿病大鼠肾损害过程的表达及意义．。前言⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20日U吾⋯．．．．．．．．．⋯．．⋯⋯．．．．．．．⋯⋯．

2、．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．．⋯．．．⋯．．．⋯．．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l结果⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯27附图．．．⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．36讨论．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯37小结⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯39第二部分内质网应激在高糖刺激的小鼠足细胞凋亡中的作用及可能机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43月lJ青．．．．，．．．⋯．．．⋯⋯．．．．．．．．．．⋯．．．．．⋯．．．⋯．．．．．．⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯．．．．．43材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43结果⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯．．50附图．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯．52附表⋯．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、．．．．⋯⋯60．i寸论．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．⋯．．．．．．．．．．．⋯．．．⋯．．6l小结．．⋯⋯⋯⋯．．⋯．．⋯．⋯．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯．．．⋯．．62参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63第三部分内质网应激预处理在大鼠糖尿病肾损伤及高糖培养的足细胞凋亡中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65甘玎茜．．⋯．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

5、．．．．．⋯．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯．．．．．一．．．．．65材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65结果．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．68附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯90讨论．⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．．⋯．⋯⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯92小结．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．95参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯95结论‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．98综述内质网应激在糖尿病及糖尿病肾病中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯99致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯115个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯116中文摘要内质网应激在糖尿病肾损害过程中的作用及其机制研究摘要糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病(diabetesmellitus，DM)常见而严重的并发症，在DN发展过程中，肾脏固有细胞过度

7、凋亡导致的细胞增殖与凋亡关系的不平衡是肾功能恶化甚至衰竭的重要机制之一。内质网(endoplasmicreticulum，ER)是细胞内蛋白合成后修饰、折叠的重要场所，对维持细胞正常功能具有重要作用。然而ER对内质网腔内的环境变化非常敏感，Ca2+的耗竭、缺血、缺氧、错误折叠及未折叠蛋白在腔内的聚集等均可干扰ER功能，继而促发内质网应激(endoplasmicreticulumstress，ERS)。ERS激活多种信号途径，以维持细胞内环境的稳定和生存，称为未折叠蛋白反应(unfoldedprotein

8、response，UPR)，UPR的重要途径之一是通过上调ER中分子伴侣蛋白的表达，增强ER蛋白折叠能力。78kd．糖调节蛋白(78-kdgluoase-regulatedprotein，GRP78)是UPR网络的中心调节蛋白，通过与内质网应激元件PKR、IREl以及ATF6的结合抑制ERS的激活。因此早期的UPR及时有效的逆转ERS增强细胞的存活能力，是在适度ERS下细胞启动的一种适应性保护机制。但严重而持久的应激超过细胞自身修复能力，内