维生素D3、TRACP-5b及PINP在骨髓瘤骨病诊断及疗效评估中的意义

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1、单位代码10475学号104753170949分类号R55硕士学位论文维生素D3、TRACP-5b及PINP在骨髓瘤骨病诊断及疗效评估中的意义学科、专业：内科学研究方向：血液病学申请学位类别：医学硕士申请人：马荣军指导教师：朱尊民教授袁晓莉副主任医师二〇一七年五月万方数据RESEARCHONTHEDIAGNOSEDANDEVALUATEDVALUEOFINFLAMMATORYFACTORSRELATEDMYELOMABONEDISEASEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniv

2、ersityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByMaRongjunSupervisor:Prof.ZhuZunminProf.YuanXiaoliMar,2017万方数据I万方数据摘要研究背景：多发性骨髓瘤(MultipleMyelomasMM)是浆细胞疾病中最常见的恶性肿瘤，年发病约率为2-3/10万，占全部恶性肿瘤的1%，占造血系统肿瘤的10%~15%。由MM导致的骨骼疼痛、高钙血症、骨质疏松、病理性骨折等一系列的溶骨性改变称为骨髓瘤骨

3、病(myelomabonedisease，MBD）。骨髓瘤骨病是MM最常见的并发症，约70%~80%的骨髓瘤患者就诊时伴有MBD，与没有骨骼损害的患者相比，MBD患者的生活质量及预后更差，反映肿瘤负荷及疾病严重程度的指标也明显增高。MBD患者的溶骨性病变并非由MM细胞直接侵蚀骨质引起，而是由于MM细胞分泌大量的细胞因子，这些细胞因子可以激活破骨细胞或抑制成骨细胞，导致骨骼损伤。研究发现，生理剂量的维生素D3可以促进成骨细胞的增殖，而高浓度的维生素D3则是一种很强的骨吸收刺激因子，而维生素D3在MBD形成中的作用及治疗前后的变化鲜有报道。目前

4、，MBD的诊断主要是根据患者的影像学表现及临床症状，但组织病理结果显示一些细微的骨骼损伤并不能被影像学检查发现；患者的临床表现往往也不能准确反映MBD的严重程度。血清学指标具有简单、快速、敏感的特点，那能否应用血清生化指标确诊MBD呢？活化的破骨细胞可以分泌抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrateresistantacidphosphataseTRACP)，而骨形成的过程中可以释放I型前胶原氨基端延长肽(CollagentypeⅠaminoterminalextensionofthepeptide，PINP)，MM患者血清中的TRACP和PIN

5、P浓度是否可以反映骨生成与骨吸收的平衡状态以及是否对MBD具有诊断意义，也是我们研究的重点。目的：①探讨MM患者血清中的维生素D3、PINP及TRACP-5b与骨骼损害的关系，及其在MBD中的作用及意义；②研究维生素D3、PINP及TRACP-5b在MM治疗前后的变化及其在MBD疗效评估中的价值；并探讨TRACP-5b/PINP比值对MBD诊断的意义；材料与方法：①研究对象：自2015年4月至2016年10月在河南大学人民医院确诊为多发性骨II万方数据髓瘤，并自愿加入此项研究的患者。共入组37名患者，男23人，女14人，中位年龄为56（43

6、-71）岁。无骨骼疼痛者5例（13.5%），轻度疼痛者7例（18.9%），中度疼痛者17例（45.9%），重度疼痛者8例（21.6%）；影像学MBD分级0级者13例（35.1%），1级者0例，2级者6例（16.2%），3级者8例（21.6%），4级者10例（27.0%）。②方法：根据患者的临床症状及影像学表现，分为多发性骨髓瘤伴骨病组（MBD组）和不伴骨病组（无MBD组）；所有入组患者分别于治疗前、第二个疗程结束后的第10天、第四个疗程结束后的第10天抽取空腹静脉血，应用ELISA法分别检测血清中的维生素D3、TRACP-5b、PINP、β

7、-CTX、sRANKL、OPG、MIP1-α和IL-6的浓度；同时根据患者的骨痛缓解情况、影像学表现、骨髓细胞形态学及血清学指标进行疗效评估。③疗效评估标准：MBD治疗有效的定义为IMWG疗效评价达部分缓解（PR）或以上，并且MBD影像学缓解及骨痛缓解减轻≥1级差。结果：1.MBD组患者26例，无MBD组11例，MBD组与无MBD组在性别、年龄、ISS分期及肾功能损害的比例上无统计学差异。2.维生素D3在初诊MBD组患者血清中的浓度为15.46±6.47ng/ml，在无MBD组患者血清中的浓度为7.22±4.68ng/ml，两组差异具有统计

8、学意义（T=3.811，P=0.001）；治疗两个疗程后，MBD组患者血清中的维生素D3降至13.24±5.30ng/ml，仍高于无MBD组的8.36±5.05ng/ml，存在统