柴苓汤对环孢素a慢性肾毒性大鼠ras系统作用

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·4研究论文柴苓汤对环孢素A慢性肾毒性大鼠RAS系统的用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9fjU舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35综述环孢素致慢性。肾毒性以及防治的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l中文摘要柴苓汤对环孢素A慢性肾毒性大鼠RAS系统的作用摘要目的：观察环孢素A(cyclosporineA，CsA)慢性肾毒性大鼠肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AngII)水平、血管紧张素转化酶(ACE)表达，肾脏中血管紧张素I(AngI)mRNA、血管紧张素II(AngII)mRNA以及盐皮质激素

3、受体(MR)mRNA表达，研究柴苓汤对CsA慢性肾毒性的防治作用及机制。CsA是目前应用于器官移植抗排斥反应及多种自身免疫性疾病的治疗药物，其最主要的副作用为肾毒性，包括急性和慢性肾毒性。CsA急性肾毒性呈剂量相关性，是由于肾脏入球小动脉的收缩引起肾小球滤过率(GFR)下降以及肾功能急性恶化，无持久的病理改变，是可逆的。当CsA剂量减低或停用后，肾脏血流动力学紊乱可得以纠正，肾功能也可恢复正常。相反，CsA慢性肾毒性常伴有不可逆的结构改变，其临床特征为进行性肾功能减退、肾脏小动脉壁特别是入球小动脉壁特征性玻璃样变性、肾小管萎缩及不可逆的间质纤维化，影响病人的

4、长期存活，虽采用多种药物治疗，但目前尚缺乏满意的疗效。慢性CsA肾病属于中医“水肿"、“腰痛”、“虚劳”、“关格”等范畴。药毒伤肾，肝郁气滞，脾肾亏虚，水湿内停是本病的主要病机特点。治疗上应利水解毒、补益脾肾、疏肝理气。柴苓汤由《伤寒杂病论》中的“小柴胡汤”和“五苓散”组合而成。该方首见于汉代《世医得效方》，经元代《丹溪心法》而传承于世。柴苓汤由“柴胡、黄芩、半夏、人参、甘草、生姜、大枣、泽泻、猪苓、茯苓、白术、桂枝"等药物组成，具有利水泻毒、疏肝健脾的功效，与CsA肾病的机制相近，故用此观察对慢性肾损伤后肾素．血管紧张素．醛固酮系统(RAS)的作用，为今后

5、的临床应用提供实验依据。本实验采用SD(Sprague—Dawley)雌性大鼠，普通饮食，CsA30mg．kg～．d-l灌胃4周建立CsA慢性肾毒性大鼠模型，给予柴苓汤、缬沙坦灌服，观察了尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AnglI)以及肾脏中血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素中文摘要I(AngI)mRNA、血管紧张素II(AngII)mRNA以及盐皮质激素受体(MR)mRNA表达，研究肾素．血管紧张素．醛固酮(RAS)系统与CsA慢性。肾毒性的关系，进一步探讨柴苓汤对CsA慢性肾毒性的预防作用

6、及作用机制，从而为该方的临床应用提供科学的实验依据。方法：选用健康清洁级雌性SD大鼠40只，体重200士109，适应性喂养一周后，逐一称重按重量标号，按照随即分配的原则分为4组：对照组(Contr01group)、模型组(CsAgroup)、缬沙坦组(Valsartangroup)、柴苓汤组(TCMgroup)，每组10只。造模动物给予CsA30mg·kg～·d。1经口灌服，对照组则给予等容量橄榄油。此外，缬沙坦组予缬沙坦10mg·kg～·d～，柴苓汤组予柴苓汤39·kg～·d～，蒸馏水溶解后经口灌胃，共28天。每周末将动物放入代谢笼中，收集24小时尿液，并

7、测体重(bodywei曲t，BW)。末次给药后，禁食12小时，断头取血，用于血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的检测，并计算肌酐清除率(Ccr)；取左侧肾脏组织，4％多聚甲醛液固定，脱水，石蜡包埋切片，以3“m的石蜡切片，行HE、Masson染色，用于观察肾脏病理改变；放射免疫法检测PRA、AngII；免疫组化检测血管紧张素转换酶(ACE)的表达；ImPCR测定肾脏血管紧张素I(AngI)mRNA、血管紧张素II(AngII)mRNA以及盐皮质激素受体(MR)mRNA表达。结果：①生化指标：与对照组比较，模型组大鼠血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)显著上升，

8、肌酐清除率(Ccr)降低(P