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时间:2018-11-09
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1、环孢素A慢性肾毒性及丹参保护作用【关键词】环孢菌素类;药物毒性;丹参 摘要:目的探讨环孢素A(CsA)慢性肾毒性的发生机制及丹参对其的保护作用。方法将雄性大鼠随机分为对照组、模型组及丹参组,分别给予橄榄油、CsA+葡萄糖及CsA+丹参注射液。观察给药前和给药28d后各组大鼠24h的尿量及肾功能;观察给药28d后各组大鼠血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)及肾脏组织学变化。结果CsA能诱导肾小球滤过率下降,增加尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的排泄,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AngⅡ)水平明显升高,导致肾间质纤维化和小动脉病变等;丹参能使血浆PRA、AngⅡ水平减低
2、,并能改善肾脏功能及病理变化;各组之间血浆醛固酮水平无变化。结论CsA的慢性肾毒性损伤可能与RAS的激活,尤其是与AngⅡ的增加有关;丹参能使血浆PRA、AngⅡ水平降低,对CsA的慢性肾毒性有明显的保护作用。 关键词:环孢菌素类;药物毒性;丹参 Cyclosporin-inducedchronicnephrotoxicityandpreventiveeffectsofsalviapound Abstract:ObjectiveToexplorethemechanismofcyclosporin-inducedchronicnephrotoxicityandthepreventivee
3、ffectsofsalviapound.MethodsThirtyadultmaleratslyallocatedinto3groups.GroupArecEivedoliveoilascontrol.TheratsingroupBrecEIvedcyclosporinA(CsA)andglucoseinjection.TheratsingroupCreceivedCsAandpoundsalviainjection.Theamountsofurinein24hoursandrenalfunctioneasuredbeforeandafterthedrugsareninactivity(PR
4、A),plasmaangiotensionII(AngII)andAldosterone(ALD)easuredaftertheratsination.ResultsCsAcaninducethedecreaseofglomerularfiltrationrate(GFR),increasetheexcretionofn-acetyl-β-d-glucosaminidase(NAG)inurine,andincreasethelevelsofPRAandAngIIinbloodobviously,andinducethetubulointerstitialfibrosisandtheinju
5、ryofrenalarterioles.ButsalviapoundcandecreasethelevelsofPRAandAngII,improvethefunctionofkidneysandthepathologicalchanges.Thereong3groups.ConclusionCyclosporin-inducedchronicnephrotoxicitymayberelatedtotheactivationofrenin-angiotensinsystem(RAS),especiallytotheincreaseofAngⅡlevels.Salviapoundcandecr
6、easethelevelsofPRAandAngⅡ,andhavepreventiveeffectsonchronicnephrotoxicity. Key,RAS)密切相关〔1〕。本研究采用口服剂型CsA慢性肾毒模型,观察慢性肾毒性时肾脏功能、RAS及病理的变化,探讨慢性肾毒性的发生机制,并应用丹参为干预措施,观察其对CsA慢性肾毒性的保护作用。 1材料与方法 11动物雄性SD大鼠30只,体重220~280g(河南省实验动物中心)。 12实验用药CsA口服液(瑞士诺华公司),含CsA100mg/ml。使用前用橄榄油稀释,使CsA浓度为25g/L;复方丹参注射液(四川升和制药公司),
7、含丹参2g/ml。 13实验方法采用随机区组设计将动物随机分为对照组、模型组及丹参组,每组10只。对照组为橄榄油(CsA溶剂);模型组为CsA和葡萄糖;丹参组为CsA加复方丹参注射液。按实验设计,控制室温为20~25℃,3组大鼠给予低盐饮食1周,收集24h尿液,记录尿量,然后断尾采血。此后在灌服橄榄油或CsA前30min,对照组和模型组大鼠每天经腹腔注射5%葡萄糖注射液4ml/(kg・d);丹
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