环孢素a慢性肾毒性及丹参保护作用论文

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1、环孢素A慢性肾毒性及丹参保护作用论文【关键词】环孢菌素类；药物毒性；丹参摘要：目的探讨环孢素A(CsA)慢性肾毒性的发生机制及丹参对其的保护作用。方法将雄性大鼠随机分为对照组、模型组及丹参组,分别给予橄榄油、CsA+葡萄糖及CsA+丹参注射液。观察给药前和给药28d后各组大鼠24h的尿量及肾功能；观察给药28d后各组大鼠血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)及肾脏组织学变化。结果CsA能诱导肾小球滤过率下降，增加尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的排泄，血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素II（AngⅡ）水平明显升高，导致肾间质纤维化和小动脉病变等；丹参能使血浆PRA、AngⅡ水平减

2、低，并能改善肾脏功能及病理变化；各组之间血浆醛固酮水平无变化。结论CsA的慢性肾毒性损伤可能与RAS的激活，尤其是与AngⅡ的增加有关；丹参能使血浆PRA、AngⅡ水平降低，对CsA的慢性肾毒性有明显的保护作用。关键词：环孢菌素类；药物毒性；丹参Cyclosporin-inducedchronicnephrotoxicityandpreventiveeffectsofsalviapoundAbstract：ObjectiveToexplorethemechanismofcyclosporin-inducedchronicnephrotoxicityandthepreventiveeffec

3、tsofsalviapound.MethodsThirtyadultmaleratslyallocatedinto3groups.GroupAreceivedoliveoilascontrol.TheratsingroupBreceivedcyclosporinA(CsA)andglucoseinjection.TheratsingroupCreceivedCsAandpoundsalviainjection.Theamountsofurinein24hoursandrenalfunctioneasuredbeforeandafterthedrugsareninactivity(PRA),

4、plasmaangiotensionII(AngII)andAldosterone(ALD)easuredaftertheratsination.ResultsCsAcaninducethedecreaseofglomerularfiltrationrate(GFR),increasetheexcretionofn-acetyl-β-d-glucosaminidase（NAG）inurine,andincreasethelevelsofPRAandAngIIinbloodobviously,andinducethetubulointerstitialfibrosisandtheinjury

5、ofrenalarterioles.ButsalviapoundcandecreasethelevelsofPRAandAngII,improvethefunctionofkidneysandthepathologicalchanges.Thereong3groups.ConclusionCyclosporin-inducedchronicnephrotoxicitymayberelatedtotheactivationofrenin-angiotensinsystem(RAS),especiallytotheincreaseofAngⅡlevels.Salviapoundcandecre

6、asethelevelsofPRAandAngⅡ,andhavepreventiveeffectsonchronicnephrotoxicity.Key,RAS)密切相关〔1〕。本研究采用口服剂型CsA慢性肾毒模型，观察慢性肾毒性时肾脏功能、RAS及病理的变化，探讨慢性肾毒性的发生机制，并应用丹参为干预措施，观察其对CsA慢性肾毒性的保护作用。1材料与方法11动物雄性SD大鼠30只，体重220～280g（河南省实验动物中心）。12实验用药CsA口服液（瑞士诺华公司），含CsA100mg/ml。使用前用橄榄油稀释，使CsA浓度为25g/L；复方丹参注射液（四川升和制药公司），含丹参2g/ml

7、。13实验方法采用随机区组设计将动物随机分为对照组、模型组及丹参组，每组10只。对照组为橄榄油(CsA溶剂)；模型组为CsA和葡萄糖；丹参组为CsA加复方丹参注射液。按实验设计，控制室温为20～25℃，3组大鼠给予低盐饮食1周，收集24h尿液，记录尿量，然后断尾采血。此后在灌服橄榄油或CsA前30min，对照组和模型组大鼠每天经腹腔注射5%葡萄糖注射液4ml/（kgd）；丹参组大鼠每天注射复方丹参注射液4ml/（kgd）