小白菊内酯及其衍生物对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及nf-κb、mcp-1表达的影响

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文小白菊内酯及其衍生物对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及NF-KB、MCP-1表达的影响EffectsofParthenolideanditsderivativesonhighglucose-inducedcellproliferation，NF-KBactivationandMCP-1expressioninratmesangialcells课题来源：国家自然科学基金(81072848)；广东省科技计划项目(201IB061300014)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院贾倩倩龙海波教授魏连波教授中西医结

2、合临床学术型医学硕士中医药学院2013年5月10日硕士学位论文小白菊内酯及其衍生物对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及NF．KB、MCP．1表达的影响硕士研究生：贾倩倩指导教师：龙海波教授魏连波教授摘要随着现代社会的发展和人们生活水平的提高，糖尿病(Diabetesmdlitus，DM)发病率在世界范围内急剧上升。糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)是DM患者最常见也是最严重的微血管弗发症之一，是导致终末期肾病的最主要的病因。目前，DN的发病机制尚不完全清楚，仍缺乏有效的治疗方法。因此，如何有效地预防并治疗DN已成为临床中的难题。DN

3、的病因尚未完全阐明，目前认为是多种病因所致。发病与遗传、自身免疫和环境有关。DM是全世界流行的一种代谢性疾病，而DN是糖尿病最常见的并发症，在西方国家其已成为导致慢性肾衰竭的最主要原因。肾小球系膜细胞增殖、细胞因子大量分泌和细胞外基质的堆积在DN肾小球硬化中发挥了重要作用。高血糖是DN患者糖代谢紊乱的标志。DN的基本病理改变是肾小球血管功能障碍和细胞外基质的堆积，导致肾小球基底膜增厚，肾小球硬化和功能缺失。促炎因子的刺激导致系膜细胞的增殖和细胞外基质的堆积并分泌许多促炎因子，因此肾小球系膜细胞是糖尿病肾病的靶细胞，炎症是糖尿病及其并发症的发病机理。DN的发

4、生严重影响了国民健康，并给国家和社会带了沉重的经济负担和社会负担，因此，寻求DN的病因病机，探索新的积极有效的治疗措施迫在眉睫。高血糖是DN发病的始动和中心环节，严格控制血糖可减少及延缓DN的发生和发展。细胞核因子KappaB(NF一心)是一个复杂地广泛分布于许多细胞类型的转录因子，肾小球系膜细胞也不例外。NF—r,B对信号传输和基因表达在炎症反应过I摘要程中起重要作用。受高血糖的影响NF—r,B被激活，这是形成许多炎性因子如粘附分子和促炎细胞因子的原因，其中炎症性细胞因子核因子．r．B(Nuclearfactor-kappaB，NF．1园)及单核细胞趋化

5、蛋白．1(Monocytechemoattractantprotein．1，MCP．1)起重要的介导作用。Ir．Ba是转录因子NF．r．B的抑制剂，它能控制免疫和炎症反应。NF—zB由于IzBa蛋白的存在在细胞质中处于静止状态，许多细胞外免疫刺激物可以诱导IKKp激活通过受体介导途径，导致IzBa磷酸化和降解，而导致NF．zB被激活。激活的NF—r,B进入细胞核并促进促炎细胞因子的释放。过度表达的促炎因子是导致DN的另一个重要因素。因此，研究PTL对高糖诱导的大鼠肾小球MCNF．rB活性和炎症因子MCP．1的表达的抑制作用，在DN的治疗过程中可能具有重要作

6、用，对延缓DN的发展可能具有重要的临床意义，但作用机制尚有待更深一步的研究。目前临床治疗DN主要是通过控制高血糖、控制高血压、降低蛋白尿、限制蛋白的摄入及纠正脂代谢紊乱和抗炎等措施对症治疗，至今没有能发现完全阻断DN进一步发展的药物。因此，积极探求治疗DN的有效措施，对防止或延缓DN的发展具有重要的意义。小白菊内酯(parthcnolide)是从菊科植物中提取出的倍半萜烯内酯类化合物，在民间曾被广泛用于发热、关节炎和偏头痛等多种炎性疾病。本实验以大鼠肾小球系膜细胞为实验研究对象，观察小白菊内酯对高糖诱导系膜细胞NF．r,B活性及MCP．1表达的抑制作用，探

7、讨小白菊内酯对糖尿病肾病可能产生的保护作用，以便为其临床应用提供理论及实验依据。具体如下：第一部分高糖对大鼠肾小球系膜细胞增殖、单核趋化蛋白．1表达及NF．KB活化的影响目的探讨高糖环境对大鼠肾小球系膜细胞增殖、单核趋化蛋白．1(MCP．1)的表达及NF-r．．B活化的影响。方法将体外培养大鼠肾小球系膜细胞(Mc)分为3组：正常糖对照组NG(含5．6mmol／L葡萄糖)、高糖l组(含15mmol／L葡萄糖)、高糖2组(含20mmol／Ln硕士学位论文葡萄糖)和高糖3组(含25mmol／L葡萄糖)。MTT法检测细胞的增殖情况，ELISA法检测MCP．1的表达

8、，WesternBlot法检钡tJlx：Ba以反映NF．rB的活性