胃癌腹腔热灌注化疗的药代动力学初步探讨及治疗恶性腹水的临床疗效观察

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1、硕士学位论文胃癌腹腔热灌注化疗的药代动力学初步探讨及治疗恶性腹水的临床疗效观察Hyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapyofgastriccancer:Pharmacokineticsandclinicalefficacyintreatmentofmalignantascites学位申请人：白赛曦导师：崔书中教授专业：肿瘤学广州医科大学·广州二0一三年五月目录中文摘要…………………………………………………………………01英文摘要…………………………………………………………………06第一部分………………………

2、…………………………………………12前言…………………………………………………………………12材料与方法………………………………………………………………15结果………………………………………………………………………22讨论………………………………………………………………………30研究结论…………………………………………………………………34第二部分…………………………………………………………………35前言…………………………………………………………………35材料与方法………………………………………………………………35结果…………………………………………………

3、……………………39讨论………………………………………………………………………42研究结论…………………………………………………………………45参考文献…………………………………………………………………46综述…………………………………………………………………49攻读硕士期间发表的论文及参与的科研项目…………………………56致谢………………………………………………………………………57学位论文原创性申明……………………………………………………58缩略词索引(ABBREVIATIONS)英文缩写英文全称中文全称HPLCHighPerformanceLiquidC

4、hromatography高效液相色谱法HyperthermicIntraperitonealPerfusionHIPC腹腔热灌注化疗ChemotherapyDDPCisplatin顺铂MMCMitomycinC丝裂霉素CDDTCSodiumdiethyldithiocarbamatre二乙基二硫代氨基甲酸钠CSCCancerStemCells肿瘤干细胞CRCompleteRemission完全缓解PRPartialRemission部分缓解KPSKarnofsky卡氏评分AUCAreaunderCurve药时曲线下面积T1/2BiologicalHalfLi

5、fe生物半衰期腹腔热灌注化疗的药代动力学及治疗恶性腹水的临床疗效观察胃癌腹腔热灌注化疗的药代动力学初步探讨及治疗恶性腹水的临床疗效观察学科专业：肿瘤学学位申请人：白赛曦指导教师：崔书中教授中文摘要第一部分顺铂、丝裂霉素在胃癌腹腔热灌注化疗中的药代动力学初步探讨目的：研究顺铂（Cisplatin,DDP）和丝裂霉素（MitomycinC,MMC）在腹腔热灌注化疗（Hyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapy,HIPC）过程中的药代动力学规律，为腹腔热灌注化疗的临床用药剂量提供参考依据。方法：应用高效液相色谱法（

6、Highperformanceliquidchromatography,HPLC）测定胃癌患者行HIPC时不同时间点灌注液及血液中DDP、MMC的浓度，计算药代动力学参数，计算灌注过程中不同时间点DDP、MMC的吸收率。1.HIPC及标本收集选择10例（DDP灌注5例，MMC灌注5例）行HIPC的胃癌患者进行临床研究。HIPC技术采用我院自行研发的BR-TRG-I型体腔热灌注治疗系统。将90mgDDP或10mgMMC溶于加有1500~4000mL生理盐水的灌注袋中混匀加热，灌注温度43℃、灌注时间90min、灌注速度400mL/min行HIPC。自灌注开始0m

7、in、15min、30min、45min、60min、75min、90min每隔15min取灌注袋中灌注液5mL，自灌注开始0min、30min、60min、90min、2h、4h、8h、-1-广州医科大学硕士学位论文16h、24h分别抽取患者外周血各2mL，所取标本3500r/min离心5分钟，取上清置-80℃冰箱中保存备检。2.DDP、MMC标准曲线绘制及方法学试验取不同浓度的DDP、MMC标准溶液按样品处理方法处理后进样检测，绘制DDP、MMC灌注液及血浆标准曲线。考察DDP、MMC的稳定性、回收率、精密度等方法学指标。3.HPLC检测DDP、MMC样品

8、浓度DDP、MMC灌注液及血清样品经处