肝血管平滑肌脂肪瘤的临床病理特点和分子病理机制研究

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1、硕士学位论文肝血管平滑肌脂肪瘤的临床病理特点和分子病理机制研究HepaticAngiomyolipoma：AClinicopathologicalAnalysisandMolecularPathologicalStudy研究生姓名田海英学科及专业病理学与病理生理学研究方向导师肝脏肿瘤的分子病理研究丛文铭教授目录摘要⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯··⋯⋯⋯·1Abstract··································································

2、···············4主要缩略词中英对照⋯⋯OQOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯010011⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOOD⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯8日lJ舌““⋯“⋯”“⋯”“⋯⋯”⋯一“⋯“”⋯““““‘第一部分肝血管平滑肌脂肪瘤的临床病理学特点⋯⋯OOO⋯⋯⋯9一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9二结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0OBODO0OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10三讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯O0800⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第二部分肝血管平滑肌脂肪瘤的微血管密度改变及其

3、意义0000025一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33第三部分肝血管平滑肌脂肪瘤的分子病理特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36二、结果⋯⋯OO0ODOOODOOO⋯O6ODODOO⋯47三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49结论⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯···⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯

4、·⋯⋯···52综述一⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“53参文献⋯⋯⋯⋯0OO⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60在读期间论文撰写情况和参加科研工作情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65致谢“．．⋯““·000一⋯⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯000“⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯”66肝血管平滑肌脂肪瘤的临床病理特点和分子病理机制研究摘要背景血管周上皮样细胞肿瘤(perivascularepithelioidcelltumors，PEComas)是列入2002年世界卫生组织(WHO)软组织分类中的间叶性肿瘤，以上皮样细胞围

5、绕血管呈器官样、放射状排列并特异性表达黑色素细胞和肌细胞标志物为特征。血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma,AML)是PEComas家族中最常见的病理类型，常累及肾脏和肝脏，亦可见于其他部位，如心脏、纵膈、肺、上颚、阴道等。Ishank等于1976年首次报道发生于肝脏的血管平滑肌脂肪瘤(hepaticangiomyolipoma,HAML)，我院于1992年在国内首次报道HAML。WHO肿瘤分类将具有血管周上皮样细胞分化的肿瘤归为恶性不确定分化方向的肿瘤范围。自Dalle等2000年首次报道一例恶性HAML的病例后

6、，陆续有一些关于HAML具有恶性行为的报道。鉴于该肿瘤可能具有独特的病理学特征和生物学行为，然而对于预测HAML的恶性潜能，目前尚缺乏特异性的形态学指标。本研究将根据我院病理科档案库资料，探讨从2001年1月至2012年11月经手术切除的244例HAML的临床和分子病理特点。研究目的(1)探讨单中心最大系列手术切除的HAML的临床和病理学特点，为临床和病理学正确诊断HAML提供组织病理学依据。(2)探讨HAML与瘤旁肝组织的微血管密度改变，了解血管生成在该肿瘤发生发展中的作用。(3)探讨HAML的基因变异情况，了解肿瘤发生发

7、展过程中的作用和分子病理机制。研究方法(1)选取第二军医大学附属东方肝胆外科医院病理科在2001年1月-2012年11月，病理库存档且临床病理资料完整的244例手术切除HAML病例，患者的性别、年龄、术前血液检查、影像学检查、临床症状等临床资料来源于原始病历记录。回顾性分析其临床资料和病理切片，按照WHO制定的《肝脏和肝内胆管系统肿瘤的组织分类》标准进行诊断，所有患者的病理诊断均为HAML。建立HAML患者的临床数据库，有关肿瘤大小、组织结构、细胞类型及免疫组化结果等来源于病理诊断报告。为研究HAML的发生与各个临床病理因素

8、之间的关系，将HAML患者分别按照性别、年龄、瘤体大小和组织学类型等参数进行分组。第二军医大学硕士学位论文(2)随机选取34例2012年手术切除的组织蜡块进行血管内皮标记物CD34免疫组化染色，以单位面积内CD34阳性血管数作为微血管密度(microvasculardensity，MVD)