3%27-o-叔丁基二甲基硅基-5%27-o-(4-%2c4--二甲氧基三苯甲基)磷酰化核苷单体合成

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1、中文摘要摘要：核苷类化合物作为药物在预防病毒、防治肿瘤方面展示了不可取代的独特作用，有望成为磺胺类药物和抗生素之后新型的对人类有重要意义的药物。目前，核苷类药物的合成主要有三种方法：RNA酶解法、酶法生物合成法、化学合成法。化学合成法有很多种方法，但是由于糖苷键的形成没有立体专一性，并且它原料很难得到；所用到的试剂价格昂贵并具有一定毒性，这使生产成本较高，而收率却很低。本论文对核苷类产品2’．O．叔丁基二甲基硅基一5’一O一(4”，4”一二甲氧基三苯基甲基)核苷单体进行研究，在这个物质的合成过程中会出现一个关键性杂质3'-O．叔丁基二甲基硅基．5’。O．(4”，4”．

2、二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体，研究这个杂质对产品的质量有非常重要的意义。因此根据2'-O．叔丁基二甲基硅基一5’．O．(4”，4”．二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体的合成机理首先合成这个单体的中间体，然后从中分离提取出它的一个关键性杂质3'-O一叔丁基二甲基硅基．5’．O．(4”，4”一二甲氧基三苯基甲基)核苷单体中间体，并进一步模拟相关的反应制备3’．O．叔丁基二甲基硅基．5’一O一(4”，4”．二甲氧基三苯基甲基)磷酰化核苷单体的最终产品。通过对合成路线中一系列中fnJ体及产物的研究，鉴定并确认主反应的杂质结构，并用该策略得到相应的杂质对照品，为目标产物的

3、分析研发、质量标准的研究提供强有力的关键支持。进而通过对目标产物的制各路线的优化考察，用更优化的工艺以更高的收率得到纯度更高的产品，使之达到国家药品质量标准的要求，并获得最佳的经济效益。关键词：鸟苷；尿苷；腺苷；胞苷；寡核苷酸中间体；二甲氧基三苯基甲基；Amidite分类号：R914．5ABSTRACTABSTRACT：NucleosidecompoundsshowanirreplaceableroleasdmgsmthepreVentionofvims，tumor，whichisexpectedtobecometheimportantdrugstohumanafte

4、rsulfonamidesandantibiotics．AtDresent，也erearethreekindsofmethodstosynthesizenucleosidedmgs：RNAenzmatichydrolysis，enzymaticsynthesismethod，andchemic81s叫ks城1here盯‘imanywaysofchemicalsynthesismethod，h。weVer,becausetheglycosldlcbondfomationis1ack。fstereospecificity,anditisdifficultt。getrawm

5、at缸als：thereagentisexpensiveandhasacertaint。xicity,whichmakestheproductioncos‘ish1曲，and‘he如1d三■10砒．．．duct2，-O．TBDMS-5，_O-DMTthesisstudiedonnucleosldepronisuu。‘r扩⋯Phosphoramidite彻cleosidem。nomers．InsynthesiSprocessof也ismaten吐mere17．ac币calimpu哪3，-O-TBDMS-5，-o．DMTPhosphoramiditenucleosidem

6、onomer'‘hlsisaveryimp。rtantimpurity。nthequality。ftheproduct-Accordingtomesynthe：1Smechanismof2，．o．TBDMS√．o．DMTPhosphoramiditenucleosidemon。mer’nrS2ly，wepreparethemonomerintermediates，andthenseparateandextractacn乜cal1mpunty3’-舌-TB。Ms-5’-()-I)MTPhosphoramidnite—nucleosid．ei。。m。o。nf03m，．e。

7、r．TfrBom，)Minst．e5r，m．。ed．。iaMtesT,andfurthersimulatetherelatedreactiontorpreparatlunu1J。。1““”⋯‘，Phosphoramiditenucleosidem。nomer。fthefinalproduct·Basedontheresearcht。thesyntheticroute。fas舐es。finternlediates肌dproducts，identi助ngthemalnreactiveimpuritiesstructures，andobtainingthe