肿瘤坏死因子-α介导高血糖加重脑缺血再灌注损伤的实验研究

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1、分类号：R3单位代码：10752密级：公开学号：2010003宁夏医科大学硕士研究生学位论文肿瘤坏死因子-α介导高血糖加重脑缺血再灌注损伤的实验研究Tumornecrosisfactoralphaaggravatedcerebralischemiaandreperfusioninjuryunderhyperglycemiainrats学位申请人：刘馨指导教师：张建中教授合作指导教师：景丽申请学位门类级别：医学专业名称：病理学与病理生理学研究方向：心血管病理学所在学院：基础医学院论文完成日期：宁夏医科大学研究生部1Ningxi

2、aMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeTumornecrosisfactoralphamediatedcerebralischemiaandreperfusioninjuryunderhyperglycemiainratsStudent’sName:LiuXinSupervisor：ZhangJianzhongAssistantsupervisor:JingLiSubjectCategory:MedicalscienceMajor:Pathologyand

3、PathophysiologySpecialty:Pathologyofcardio-cerebrovasculardiseaseSchool:CollegeofBasicMedicalScienceCompletionDate:2宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人

4、完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日3宁夏医科大学硕士研究生

5、学位论文中文摘要肿瘤坏死因子-α介导高血糖加重脑缺血再灌注损伤的实验研究摘要目的高血糖状态能够加重脑缺血再灌注损伤，但加重脑损伤的机制目前尚不清楚。本研究拟采用高血糖大鼠局部脑缺血再灌注损伤模型，观察星形胶质细胞变化，GFAP和TNF-α表达，探讨星形胶质细胞、TNF-α在高血糖加重全脑缺血再灌注损伤中的作用和可能分子机制。方法采用链脲佐菌素建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型，通过大脑中动脉缺血模型（middlecerebralarteryocclusion，MCAO）建立局灶性脑缺血再灌注模型，使用组织学、组织化学、免疫荧光及West

6、ernblot方法，对比观察糖尿病高血糖脑缺血再灌注组（简称高血糖组）与正常血糖脑缺血再灌注组（简称正常血糖组）在脑缺血2h、再灌注24h和48h大脑皮质区组织学变化和GFAP的表达，TNF-α的表达及其在细胞中的定位。结果高血糖组大鼠MCAO术后缺血2h，再灌注24h和48hLonga评分明显大于正常血糖组（P＜0.05），神经功能损伤症状严重。高血糖组梗死灶累及皮层、纹状体、海马等区域，梗死体积明显大于正常血糖组（P＜0.05）。正常血糖组再灌注24h脑组织出现轻度水肿；再灌注48h脑水肿加重，出现神经元固缩；再灌注24

7、h,高血糖组的病变与正常血糖组的基本相同，再灌注48h脑水肿加重，固缩的神经元进一步增加。正常血糖组缺血再灌注24h后，GFAP免疫阳性细胞数量稍有增加；再灌注48h后，星形胶质细胞数量开始增多。高血糖组缺血再灌注24h和48h后，星形胶质细胞的数量和相同时间点正常血糖组的数量比较明显增加(P＜0.05),胞体显著增大,突起增粗并且不均匀。脑组织Westernblot结果可见，糖尿病组GFAP的表达明显高于正常血糖组。TNF-α检测，正常血糖脑缺血再灌注组，额叶皮质区TNF-α的表达明显高于假手术组，糖尿病组组显著增高，明显

8、高于正常血糖组和假手术组；通过免疫荧光发现TNF-α免疫阳性细胞在糖尿病组最多，TNF-α和GFAP没有共同标记的阳性细胞，TNF-α和Neun阳性标记的细胞假手术组仅有少量表达，正常血糖脑缺血再灌注组TNF-α和Neun免疫阳性细胞数增加，4宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要糖尿病组