胃癌组织中znf139、bcl-2、bax及caspase-3表达及其临床生物学行为关系的研究

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2、标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：名蝴导师签章y，多年7月灯目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文胃癌组织中ZNFl39、Bcl-2、Bax及Caspase-3表达及其临床生物学行为关系的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9日U舌⋯⋯⋯””””⋯⋯⋯”“⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯””⋯⋯⋯⋯⋯”材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯···⋯”··”·····⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯””·”””··”””””·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·”·21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·”⋯⋯⋯·”·”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯”··”·⋯⋯··“⋯⋯·⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”42结论”””⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯·“·”······””···”””·”””··”·⋯⋯⋯⋯⋯”···45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46综述胃癌发生发展过程中相关转录因子作用的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯”49致谓十⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯····”⋯⋯”⋯⋯·”⋯⋯⋯·”··”⋯⋯⋯⋯⋯””·61个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62中文摘要胃癌组织中ZNFl39、Bel．2、Bax及Caspase．3表达及其临床生物学行为关系的研究摘要胃癌在各类恶性肿

5、瘤中居第二位，是消化系统中最常见的恶性肿瘤。早期胃癌无特异性的临床症状及特征，多数患者在就诊时已属进展期，导致预后较差，五年生存率低于30％。胃癌的发生发展及多药耐药均是多因素、多靶点、多步骤参与的复杂过程，其机制尚未完全阐明，影响胃癌预后的因素较多。关于锌指蛋白的在肿瘤的发生发展中所起的作用近年来引起了广泛的关注。锌指类转录因子中最庞大的一类就是Krfippel家族锌指蛋白，近年来的研究已证实了Krfippel家族中的许多锌指蛋白都是通过调控相关基因的转录与表达，从而介导肿瘤的发生发展及多药耐药。ZNFl39

6、是锌指蛋白Krappel家族中的一员，是Tommerup和Vissing在1995年发现的～种与转录相关的蛋白，其基因定位于染色体7q213叫22·1【11。在早期的研究中发现，ZNFl39在胃癌组织中表达较高，因此推测其可能在胃癌的发生及多药耐药的调控方面起作用【2】，但是目前关于ZNFl39与胃癌的临床病理特征及预后关系的研究未见报道。目的：本研究以120例胃癌组织及癌旁组织为研究对象，采用免疫组织化学染色及原位细胞凋亡TUNEL检测技术，从蛋白水平检测ZNF139的表达，探讨其与胃癌临床病理特征的关系及预

7、后意义。进一步分析ZNFl39与Bcl一2、Bax及Caspase一3蛋白之间的关系，初步探讨ZNFl39在胃癌的发生及发展过程中的作用机制。方法：收集2005年1月～2007年3月期间在河北省第四医院外三科行手术治疗并具有完整临床资料和随访结果的患者120例。将上述患者的胃癌组织及癌旁组织，应用免疫组化染色方法检测ZNF．139、Bcl．2、Bax和Caspase．3蛋白表达情况，分析各蛋白表达与患者临床病理参数的关系、预后情况以及四者之间的相关性。采用原位细胞凋亡TUNEL检测技术检测细胞凋亡指数，分析其与

8、ZNF一139表达之间的关系。所有数据均应用SPSSl3．0软件分析，P<0．05有统计学意义。结果：中文摘要1ZNFl39在胃癌组织中表达较癌旁组织增强(卢0．002)，其表达与肿瘤临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P=-0．041，O．003，0．020)，与患者的年龄、性别及肿瘤是否侵犯神经血管无明显相关关系(JP=O．653，0．545，0．056)。预后分析显示ZNFl39