her-2在胃癌中的表达及其与临床生物学行为的关系

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2、撰写，文责自负。研究生签名：孑笨导师签章：易丫五珍年弓月功日目录lIlIIIIIIIlUlIIIIIIIllllllY2582761中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文HER一2在胃癌中的表达及其与临床生物学行为的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯b材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯．．29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30综述胃癌的HER-2表达与分子靶向治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．44中文摘要HER-2在胃癌中的表达及其与临床生物学行为的关系摘要HER-2是一类表皮生长因子受体，在胃癌的发生发展中有着重要的作用。研究表明，HER-2表达阳性的胃癌有其特殊性，并在分子靶向治疗中表现出了良好的疗效。研究HER-2在胃癌中的阳性表达及分析其与胃癌生物学关系具有重要意义，为临床治疗胃癌提供新的治疗方法。目的

4、：检测胃癌患者人类表皮生长因子受体(Humanepidermalgrowthfactorreceptor-2I-mR-Z)的表达，分析其表达及其与临床生物学行为的相关性。对比不同方法检测HER-2结果的一致性，对比术前术后HER-2结果的一致性，探讨胃癌异质性及IHC方法测定HER-2过程中的质控对HER．2表达的影响。方法：通过实时荧光定量PCR(RealtimePolymeraseChainReaction，RealtimePCR)i贝1]得142例胃癌组织术前HER-2基因表达、通过免疫组化(Immunohistoche

5、mistry，IHC)测得96例胃癌组织术前和277例胃癌组织术后HER-2蛋白表达，分析其与患者性别、年龄、肿瘤部位、Lauren分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、脉管瘤栓、神经受侵的相关性。对比不同方法检测HER．2结果的一致性，对比同一患者组织经IHC方法检测术前术后HER-2蛋白表达结果一致性，探讨胃癌异质性及IHC方法测定HER-2过程中的质控对HER-2蛋白表达的影响。结果：l94例胃癌组织术前经过IHC方法测得HER．2蛋白过表达率11．702％：2277例胃癌组织术后经IHC测得HER

6、-2蛋白过表达率为7．581％：3142例胃癌组织术前经过RealtimePCR方法测得HER-2基因扩增率为12．676％；4对比同一胃癌组织术前、术后均应用IHC方法检测HER-2蛋中文摘要白过表达率无统计学差异(闭．948，P=-0．349>0．05)；，5对比同一胃癌组织术前应用RealtimePCR方法测得HER-2基因扩增与术后应用IHC方法检测HER-2蛋白过表达率无统计学差异(f=一1．346，P=-0．186>0．05)；6胃癌HER．2过表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、Lauren分型、脉管瘤栓、神经受侵无

7、统计学差异(胗O．05)，而与患者分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期具有统计学差异(P<0．05)；7通过改进IHC检测技术前HER-2蛋白过表达率为5．000％，改进后HER一2蛋白过表达率为8．017％；8多中心测得胃癌HER-2蛋白过表达一致率均为100％。结论：1胃癌HER-2蛋白过表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、Lauren分型、脉管瘤栓、神经受侵无统计学差异(胗0．05)，而随着浸润深度、淋巴转移、远处转移、TNM分期增加，HER．2蛋白过表达率随之增加，并且HER-2蛋白过表达率在中分化胃癌中所

8、占比例较大；2术前、术后经过IHC方法检测HER-2蛋白过表达结果一致：3RealtimePCR方法和IHC方法检测HER．2表达结果一致；4检测HER-2表达过程的严格质控可以明显改善检测结果：5胃癌的肿瘤异质性在严格的质控下，对于经IHC方法检测胃癌HER-2蛋白表达的影