广州市男男性行为者中hiv-1感染者的基因亚型和耐药性研究

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时间:2019-03-08

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1、广东药科大学硕士研究生毕业论文分类号:___________密级:___________UDC:___________广州市男男性行为者中HIV-1感染者的基因亚型和耐药性研究姓名:张亚丽学号:2111541048院系:公共卫生学院专业:公共卫生专硕研究方向:疾病预防与控制导师姓名:夏云副教授韩志刚副主任医师论文提交日期:2018年3月15日论文答辩日期:2018年5月17日学位授予单位:广东药科大学二○一八年五月广东药科大学硕士研究生毕业论文I广东药科大学硕士研究生毕业论文StudyonHIV-1SubtypeandDrugResis

2、tanceinMenWhohaveSexwithMeninGuangzhouCandidate:ZhangYaliStudentID:2111541048Affiliation:SchoolofPublicHealthAcademicDegreeApliedfor:MasterofMedicineSpeciality:PublicHealthSupervisor:Pro.XiaYunAssistantSupervisor:Pro.HanZhigangDayofDefence:May2018Degree-Conferring-Instit

3、ution:GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018II广东药科大学硕士研究生毕业论文III广东药科大学硕士研究生毕业论文IV广东药科大学硕士研究生毕业论文V广东药科大学硕士研究生毕业论文广州市男男性行为者中HIV-1感染者的基因亚型和耐药性研究摘要目的:分析2008~2015年广州市男男性行为者(Menwhohavesexwithmen,MSM)中艾滋病病毒Ⅰ型(Humanimmunodeficiencyvirustype1,HIV-1)感染者的基因亚型和耐药性(Drugresistance,D

4、R)的分布特征与流行趋势。方法:收集现住址为广州市、经男男性行为途径传播感染、2008~2015年在广州市新确证为HIV-1抗体阳性且样本量大于140µl的血清样本。从收集的血清样本中提取HIV-1病毒RNA,采用巢式聚合酶链反应(Polymerasechainreaction,PCR)扩增病毒RNA的pol区全部蛋白酶基因(PR)和部分逆转录酶基因(RT)序列片段,将扩增成功的PCR产物送至第三方检测公司进行测序,测序结果通过Chromas软件进行查看、编辑和拼接。HIV-1基因亚型通过FastTree2.1.8软件的最大似然法(Ma

5、ximum-likelihood,ML)构建系统进化树进行确定,HIV-1耐药情况通过将拼接成功的序列导入美国斯坦福大学HIV耐药数据库(http://hivdb.stanford.edu)中使用HIVdb程序进行确定。使用SPSS20.0软件对所得数据进行统计学分析。结果:1.一般情况:根据纳入标准,基因亚型研究选取血清样本2473份,成功扩增2210份,2210份样本人群的平均年龄为30.19±8.22岁,最小16岁,最大84岁;汉族和未婚人群所占比率较高,分别为90.81%和73.39%。未接受抗病毒治疗的血清样本2283份,成功

6、扩增I广东药科大学硕士研究生毕业论文用于耐药性检测样本1986份,1986份样本人群的平均年龄30.18±8.24岁。2.HIV-1基因亚型分布情况:2008~2015年广州市MSM者中新确证的HIV-1感染者中存在多种HIV-1基因亚型,其中以CRF07_BC和CRF01_AE亚型所占比率较高,分别为38.22%和34.49%;其次为CRF55_01B、B、URFs、CRF59_01B和其他亚型,所占比率分别为14.62%、6.06%、3.58%、2.17%和0.63%。在不同年份间差异具有统计学意义的基因亚型有B、CRF55_01B

7、、CRF07_BC和URFs亚型,其中B亚型在所有亚型中所占比率在2008~2015年间呈逐年下降趋势(P<0.001),URFs亚型呈逐年上升趋势(P<0.000)。且在不同职业人群中,URFs在农民及农民工中所占比率最高,为9.26%。3.耐药性流行情况:2008~2015年在广州市新确证为HIV-1抗体阳性且未接受过抗病毒治疗的MSM者中HIV-1总耐药率为3.32%,其中蛋白酶抑制剂(PIs)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)三类药物耐药率分别为1.36%、0.65%和1.61%。所有亚

8、型中B亚型对三类药物的耐药率均较高,其中对D4T、EFV和NVP三种药物耐药率最高,均为4.17%,其次为NFV、AZT和RPV,均为3.33%。CRF55_01B对NNRTIs的耐药率较高,尤其对EFV和

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