shcbp1过表达对胶质瘤迁移及侵袭的作用机制和临床应用初探

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________SHCBP1过表达对胶质瘤迁移及侵袭的作用机制和临床应用初探姓名：周燕晴学号：2111576028院系：护理学院学位类型：专业学位专业：护理研究方向：重症监护导师：张威论文提交日期：2018年3月22日论文答辩日期：2018年5月21日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文MechanismofSHCBP1OverexpressiononMigrationandInvasionofGliomasandItsClinicalApplicatio

2、nCandidate：ZhouYanqingStudentID：2111576028Affiliation：SchoolofNursingAcademicDegreeApliedfor：ProfessionaldegreeofNursingSpeciality：NursingSupervisor：Prof.ZhangWeiAssistantSupervisor：Prof.TongYajuanDayofDefence：May21,2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversity52018广东药科大学硕士研

3、究生学位论文I广东药科大学硕士研究生学位论文SHCBP1过表达对胶质瘤迁移及侵袭的作用机制和临床应用初探摘要研究背景：神经胶质瘤是起源于神经胶质细胞，发生于神经外胚层的肿瘤，也是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，约占所有脑和中枢神经系统肿瘤的30％，占所有恶性脑肿瘤的80％，累计1年生存率低于30％。尽管在外科手术切除治疗、常规替莫脞胺化疗和放疗各方面都有所改善，但高级别胶质瘤患者的预后依然很差，大部分的胶质瘤患者最终还是死于该疾病。因此，进一步研究神经胶质瘤发生发展的分子机制，加深对神经胶质瘤恶化进程的了解，将对神经胶质瘤的临床诊断以及分子靶向治疗提供有价值的理论参考。神经胶质瘤是脑

4、中枢神经肿瘤中最常见、最具侵袭性的肿瘤，是所有恶性肿瘤中预后最差的肿瘤之一。高级别胶质瘤的中位生存期约为12-14个月，而且大部分高级别胶质瘤患者在确诊后2年内死于该疾病。因此，对神经胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的基因的识别是尤为重要的，其次，找到可以作为神经胶质瘤早期临床诊断、预后判断的分子标志物，为该疾病的早期诊断、临床治疗方案的制定以及术后护理康复计划等提供参考依据。目的：探讨SHCBP1(SHCSH2-bindingprotein1,SHC的SH2结构域结合蛋白1)在神经胶质瘤组织中的表达水平与疾病预后的相关性，以及I广东药科大学硕士研究生学位论文SHCBP1在神经胶质瘤中的作用机

5、制，旨在探讨SHCBP1作为神经胶质瘤诊断以及预后评价生物标志物的可能性，期待能为临床神经胶质瘤的早期诊断、临床治疗以及预后护理计划的制定和实施提供有价值的理论参考。方法：研究对象：选取的2007年1月-2013年12月86例经过胶质瘤手术治疗的患者均来自广东省越秀区某三级甲等医院，患者临床病理资料和随访资料均完整、术中病理组织标本保存完好，通过随访得知患者术后治疗以及生存时间（随访时间截止到2017年12月）。实验方法：入选患者术中病理组织标本，IHC染色检测组织中SHCBP1蛋白的表达情况；应用qRT-PCR法测定SHCBP1在神经胶质瘤组织以及在正常脑组织中的表达水平；随访记录患者

6、的生存时间，计算生存率。数据处理采用SPSS23.0统计软件。通过WesternBlot、细胞划痕实验、Transwell细胞转移和侵袭实验、3D球体入侵测定以及Luciferase分析等检测SHCBP1与其相关信号通路之间的联系以及相互作用。研究内容：1、在临床上收集的神经胶质瘤样本中研究SHCBP1基因的表达水平；2、通过过表达与siRNA介导的敲除，研究SHCBP1基因的生物功能以及其对神经胶质细胞增殖、转移以及侵袭能力的影响；3、探讨SHCBP1的过表达与相关信号通路的激活/抑制的相关性及其分子机制；4、通过对相关病例的随访以及预后影响因素分析，以期为神经II广东药科大学硕士研究

7、生学位论文胶质瘤的临床治疗、护理干预措施设计以及术后康复指导等提供新的理论思路和参考价值。结果1、对胶质瘤患者临床标本进行基础研究和数据分析，SHCBP1在胶质瘤中表达上调并与胶质瘤临床分期以及较差的疾病预后显著相关（P<0.01）。同时，SHCBP1在胶质瘤组织中的表达水平比在正常脑组织中的表达水平高，经过数据的比较分析得出其差异具有统计学意义（P<0.05）；2、经过体外实验证明，SHCBP1的过表达促进胶质瘤细胞迁移和侵袭，而