头孢曲松改善血管性痴呆小鼠学习记忆功能及其机制

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1、目录IIfllMfllIfllllllllflIllUllIfllllllJY2336846中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文头孢曲松改善血管性痴呆小鼠学习记忆功能及其机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述胶质细胞谷氨酸转运体与神经系统疾病的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯··⋯·⋯··⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要头孢曲松改善血管性痴呆小鼠学习记忆功能及其机制摘要背景和目的血管性痴呆(VascularDementia，VD)严重影响患者的身心健康和生存质量。谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统内的主要兴奋性神经递质，发

3、挥重要的生理作用。但过量的谷氨酸对神经系统具有兴奋性毒性作用，可导致神经元死亡，是引发VD的重要机制之一。胶质细胞谷氨酸转运体．1(glialglutamatetransporterGLT-1)在终止谷氨酸能神经传递、维持细胞外液谷氨酸浓度处于低水平、防止其兴奋性毒性作用方面发挥重要的作用。通过调制GLT-1、增强其摄取细胞外液谷氨酸的能力有可能成为治疗血管性痴呆的新思路。p．内酰胺类抗生素头孢曲松(Ceftriaxone，Cef)可以特异性的上调GLT-1的表达及其对谷氨酸的摄取，降低细胞外液中谷氨酸浓度及其兴奋性毒性作用，从而发挥抗局灶性及全脑缺血性脑损伤作用、以及抗神经

4、病理性痛和痛过敏作用。据此，我们推测Ce阿能会具有抗VD的作用。为证实这一设想，本研究观察Ce耐VD4'鼠学习记忆能力、海马神经元存活状态、以及GLT-1表达的变化，探讨Cef在预防和治疗VD中的作用、和GLT-1在VD发生发展中的作用，为临床上预防和治疗VD提供新线索和依据。方法健康雄性老龄(9．1O月龄)C57BL／6d、鼠70只，体重30+5克，随机分为以下5组：正常对照组(n一10)：正常动物，不作任何处理，直接测定其学习记忆能力、观察海马组织学改变和GLT-1的表达。Sham组(n=10)：给动物进行VD的sham手术，于术后29天测定其学习记忆能力、观察海马组织学

5、改变和GLT-1的表达。VD模型组(n_10)：给动物进行VD造模手术，其它同sham组。Cef预防(Cefprevention)组(n=20)：首先给动物腹腔注射Cef(200mg／kg)，每日1次，连续7天。末次注射后l天给动物进行VD造模手术。其它同sham组。同时设NS对照组(n=lO)。Cef治疗(Ceftherapy)组(n=20)：首先给动物进行VD造模手术。于手术后第二天开始腹腔注射Cef(200mg／kg)，每日1次，连续7天。其中文摘要它同sham组。同时设NS对照组(n=10)。以重复阻断小鼠双侧颈总动脉血流法制作VD模型，每次阻断20rain，间隔10

6、min，重复3次。采用Morris水迷宫实验测定动物的学习记忆能力。应用硫堇染色法观察动物海马组织学变化，依据Kitagawa和Kato的分级方法(Histologicalgrade，FIG)对海马CAl区、CA3区和齿状回(dentategyrusDG)区进行组织病理学评价，标准如下：O级，无神经元死亡；I级，散在神经元死亡；II级，成片神经元死亡；ⅡI级几乎全部神经元死亡。应用免疫组化技术观察海马GLT-1的表达情况。采用SPSSl6．0统计软件进行统计分析，应用单因素方差分析(One．WayANOVA)、重复测量分析(Repeated．Measures法)和秩和检验(K

7、ruskal．Wallis法)进行数据分析，以P<0．05作为判断差异显著性的标准。结果1水迷宫实验随着训练次数的增加，正常对照组动物的寻台潜伏期逐渐缩短，第十次训练时缩短为25．7+13．1(sec)。Sham组动物的寻台潜伏期的变化趋势与正常对照组相比无明显差别(P>O．05)。VD模型组动物的寻台潜伏期较Sham组和正常对照组显著延长(PO．05)。空