丁香酚引起小鼠空间学习记忆行为学改变及其机制

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1、安徽医科大学硕士学位论文丁香酚引起小鼠空间学习记忆行为学改变及其机制姓名：唐敏申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：李光武20060501安徽医科大掣坷F究生学位论文学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者学位论文版权使用授权书本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定。学校有权保留学问论文并向国家主管部门或机构送交论文的

2、电子版和纸质版，有权将学问论文用于非营利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学问论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学问论文的标题和摘要汇编出版。保密的学问论文在解密后适用本规定。翱敝储缈翟别醛轹彩多厂j黾观4j《毛B强tⅥj“童竺垦茎垄兰堡垒生兰堡堕查。一一——英文缩略词表英文缩写英文全名EugenolADAlzheimer'sdiseaseCHATcholineAcetyltransferaseAChEacetylcholinesteraseAChaeetylcholineGABAgammaaminobutyricacidGluglut

3、amateCgcingulumCNScentralnervoussystemBBBblood．brainbarrierCPUcaudateputamenCCcerebralcortexPCgposteriorcingulatedcortexHIPhippocampusACaanteriorcommissure，anteriorpartMSmiddleseptalnucleInainterposedcerebellarnucleus，anteriorpartrobmpheobscurusnucMusspyspinalvestibularnucleus中文全名丁香

4、酚阿尔茨海默病乙酰胆碱转移酶乙酰胆碱脂肪酶乙酰胆碱T-氨基丁酸谷氨酸扣带中枢神经系统血脑屏障尾壳核大脑皮层扣带后皮层海马前连合，前部内侧纵核小脑问置核，前部中缝隐核前庭神经核安徽匿科大学研究生学位论文丁香酚引起小鼠空间学习记忆行为学改变及其机制中文摘要研究背景及研究目的神经系统疾病药物治疗过程中，由于BBB的特殊结构，药物或者其它的外源性化学物质要想进入CNS，依赖于BBB和血脑脊液屏障，以及这些物质的理化性质。嗅觉系统中提供了大脑与外部环境的直接联系，嗅觉的脑通路可能成为CNS药物直接进入脑的一条新的途径。丁香酚作为芳香开窍类药物，其醒脑开窍的机制是什么，一

5、直未能深入研究，本研究试图探讨丁香酚通过嗅觉途径对动物空间学习记忆影响的机制。第一部分丁香酚不同途径给药对昆明鼠的神经行为学观察比较丁香酚不同给药途径对昆明鼠学习记忆等神经行为学的影响，选择了嗅觉吸入组，鼻腔滴入组，灌胃组不同的给药途径，应用神经行为学的方法，观测小鼠自主活动及空间学习记忆能力的改变。结果与鼻腔滴入组，灌胃组和空白组比较，丁香酚嗅觉吸入组能够明显改善小鼠的空间学习记忆。灌胃组能够明显增强小鼠的自主活动能力。第二部分空间学习记忆障碍小鼠以及嗅球摘除后小鼠水迷宫实验观察进一步使用学习记忆障碍小鼠和制作嗅球摘除模型给予嗅觉吸入丁香酚后的Lashley

6、III水迷宫结果，验证丁香酚是否具有增强学习记忆的能力及学习记忆是否与嗅觉之间存在关联。通过吸入丁香酚观察，采用LashlcyIII水迷宫，探讨丁香酚改善小鼠空间学习记忆能力是否与通过嗅觉途径有关。结果假手术组、模型组的自主活动高于空白组小鼠自主活动。学习记忆障碍药物组水迷宫结果与学习记忆障碍空白组比较，有显著性差异。嗅球摘除组以及摘除安徽医科大学研究生学位论文后给药组的水迷宫结果相对于空白组、假手术组均未见显著性差异。而嗅球未摘除吸入丁香酚却能明显增强小鼠空间学习记忆。第三部分丁香酚改善空间记忆的神经形态研究方法方法空间学习记忆的神经行为学实验结果提示，丁香

7、酚通过嗅觉吸入途径能增强小鼠学习记忆能力。为观察神经行为学变化与神经递质的关系，通过免疫组织化学方法，研究丁香酚对小鼠不同脑区的CHAT、GABA及Glu阳性细胞的时效变化关系，探讨丁香酚改善小鼠学习记忆功能的机制。结果CHAT阳性细胞主要分布于大脑皮层、海马，以及大脑、小脑髓质及脑干内神经核团，小脑皮层未见阳性细胞。模型组与对照组比较阳性细胞数量未见明显变化，丁香酚嗅觉吸入组前皮层、海马及扣带后皮层7d、14d阳性细胞数量明显增加。GABA阳性细胞主要分布于脑皮质、海马，以及大脑及脑干神经核团，尾壳核未见阳性细胞。各组之间未见明显差别。Glu阳性细胞主要分布

8、于胼胝体、前连合等白质纤维，以及大脑、