七氟醚对新生小鼠学习记忆功能的影响及其分子机制

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1、复旦大学博士学位论文七氟醚对新生小鼠学习记忆功能的影响及其分子机制姓名：沈霞申请学位级别：博士专业：麻醉学指导教师：缪长虹2012-03-20复旦大学博士学位论文中文摘要七氟醚对新生小鼠学习记忆功能的影响及其分子机制第一部分多次七氟醚麻醉对新生小鼠学习记忆功能的影响中文摘要目的g探讨麻醉次数对新生小鼠学习记忆功能的影响。方法：健康新生C57BL／6小鼠，在日龄6天，按随机数字表法分为4组。一次七氟醚麻醉组和对照组：三次七氟醚麻醉组和对照组。一次七氟醚麻醉组：仅在日龄6天的时候接受1次2小时的3％七氟醚麻醉，吸入氧浓度

2、60％；对照组仅吸入60％氧气。三次七氟醚麻醉组：分别在日龄6天、日龄7天、日龄8天时，每天接受1次2小时的3％七氟醚麻醉，吸入氧浓度60％；对照组在对应的时间吸入60％氧气。第31天开始进行Morris水迷宫实验，测试学习记忆功能变化。结果：与对照组相比，一次七氟醚麻醉组小鼠水迷宫测试显示游泳速度，逃避潜伏期和平台穿越次数相当，差异无统计学意义(p>0．05)。和对照组相比，三次七氟醚麻醉组小鼠水迷宫测试显示游泳速度相当，差异无统计学意义(p>0．05)；逃避潜伏期明显延长，平台穿越次数明显减少，差异有统计学意义(

3、p<0．05)。结论：一次七氟醚麻醉不影响新生小鼠学习记忆功能；三次七氟醚麻醉损害新生小鼠学习记忆功能。关键词：麻醉药，暴露次数，学习记忆功能，发育脑中图分类号：R614．2+12复旦大学博士学位论文中文摘要第二部分多次七氟醚麻醉损害新生小鼠学习记忆功能的分子机制中文摘要目的：探讨多次七氟醚麻醉损害新生小鼠学习记忆功能的机制。方法：健康新生C57BL／6小鼠，在日龄6天，按随机数字表法分为4组(n--5)。一次七氟醚麻醉组和对照组：三次七氟醚麻醉组和对照组。一次七氟醚麻醉组：仅在日龄6天的时候接受1次2小时的3％七氟

4、醚麻醉，氧浓度60％：对照组仅吸入60％氧气。三次七氟醚麻醉组：分别在日龄6天、日龄7天、日龄8天时，每天接受1次2小时的3％七氟醚麻醉，氧浓度60％；对照组在相应日龄吸入60％氧气。麻醉结束后，将小鼠断颈取脑，WesternBlot检测大脑皮质凋亡标记物Caspase一3，炎症因子IL—l、IL一6、TNF-仪及邮蛋白的表达；TUNEL染色检测海马区凋亡细胞数。结果：与对照组相比，一次七氟醚麻醉组新生小鼠Caspase一3表达稍有增加，差异无统计学意义(p>0．05)。和对照组相比，三次七氟醚麻醉导致新生小鼠广泛性

5、神经细胞凋亡，表现为脑皮质Caspase-3表达显著增加，海马区TUNEL染色阳性细胞数显著增加，差异有统计学意义(p<0．05)。三次七氟醚麻醉使中枢炎症介质IL一1、IL-6、TNF-0【表达显著增加，差异有统计学意义(p<0．05)；邮蛋白表达显著增加，差异有统计学意义(P<0．05)。结论：三次七氟醚麻醉导致新生小鼠中枢神经细胞广泛性凋亡，中枢炎症介质和AD蛋白表达显著增加，从而损伤新生小鼠学习记忆功能。关键词：凋亡；炎症介质；认知功能；学习记忆功能中图分类号：R614．2+1复旦大学博士学位论文中文摘要第三

6、部分丰富环境对新生小鼠多次麻醉后学习记忆功能损害的保护作用中文摘要目的：探讨丰富环境对新生小鼠多次麻醉后学习记忆功能损害的保护作用。方法：健康新生C57BL／6小鼠，在日龄6天，按随机数字表法分为2组(n=15)：三次七氟醚麻醉后丰富环境组和对照组。三次七氟醚麻醉后丰富环境组：出生后第6天、第7天、第8天，每天接受1次2小时的3％七氟醚麻醉，吸入氧浓度60％，第9天开始每天接受2小时丰富环境干预：对照组：出生后第6天、第7天、第8天，每天接受1次2小时的60％氧，第9天开始每天接受2小时丰富环境干预。第31天进行Mo

7、rris水迷宫实验，测试学习记忆功能变化。结果：与对照组相比，三次麻醉后丰富环境组小鼠水迷宫测试显示游泳速度，逃避潜伏期和平台穿越次数相当，差异无统计学意义(JD>0．05)。结论：丰富环境对新生小鼠多次麻醉后学习记忆功能损害有保护作用。关键词：丰富环境；麻醉药；学习记忆功能中图分类号：R614．2+14TheeffectofsevofluraneonlearningandmemoryfunctioninneonataInaivemiceandtheunderlyingmolecularmechanismPart0n

8、eeffectofmultiplesevofluraneexposureonlearningandmemoryabilityinneonatalnaivemiceAbstractPurpose：T0observewhethersevofluraneinducedlearningandmemorydisability1stime-dependen