七氟醚对老年小鼠空间学习记忆的影响及其与egr1、creb表达与激活的关系

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1、万方数据同等学力申请硕士学位棋旦大学硕士学位论文学校代码：10246学号：09231210003七氟醚对老年小鼠空间学习记忆的影响及其与Egrl、CREB表达和激活的关系TheInfluenceofSevoflumneonSpatialLearningandMemoryintheWaterMazeandtheExpressionandActivationofEgrlandCREBintheHippocampusofAgedMice院系：专业：姓名：指导教师：指导成员：复旦大学附属中山医院麻醉学周国

2、霞葛圣金副教授薛张纲教授朋立超教授完成日期：2013年9月lO日万方数据目录中文摘要(关键词，中图分类号)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．1ABSTRACT(关键词，中图分类号)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11第1部分老年小鼠海马内PCREB和EGRl的表达与巩固的空间记忆的提取有关⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28第2部分七氟醚麻醉后老年小鼠空间学习记忆缺陷与海马内PCREB和EGRl表达的下调有关⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．47综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、．．53致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．600万方数据中文摘要术后认知功能障碍(postoperativecognitivedysfunction，POCD)是手术麻醉后中枢神经系统的并发症，严重影响了病人的生活质量，增加了家庭和社会负担。老年人的大脑发生了广泛的结构和生理性改变，与学习记忆相关的脑区树突棘形态改变、细胞问连接以及钙稳态失调、基因表达改变。这些因素导致老年脑的突触可塑性改变，进而对各种全身麻醉药的敏感性增加。Moller等研究发现60岁以上人群POCD发生率在1周内

5、为25．8％，3个月时为9．9％。POCD的发病机理尚不清楚，但基本确定老年是术后长期认知功能障碍的危险因素。近年来，七氟醚在临床上得到广泛的应用。但有研究表明七氟醚可导致凋亡，增加beta—amyloidprotein1evelS(AB)的水平，并可通过活化特定激酶增加tau蛋白磷酸化并可引起空间记忆缺陷。在长时程增强(10ng—termpotentiation，LTP)早期合成的丝裂原活化蛋白激酶／细胞外信号调节激酶(mitogen—activatedproteinkinases／extrac

6、ellularregulatedproteinkinases，MAPK／ERK)通过调节环腺苷酸应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein，CREB)磷酸化而促进早期生长反应因子一l(earlygrowthresponsefactor1，Egrl)的合成，从而形成和巩固晚期长时程增强(LTP)。这一通路在长时程记忆形成和巩固过程中起重要作用。因此，这一通路可能参与七氟醚致认知功能减退过程并起重要作用。第1部分老年小鼠海马内pCREB和Egrl的表达与巩固的

7、空间记忆的提取有关【目的】研究老年小鼠海马内磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(phosphorylationofthecAMPresponseelementbindingprotein，pCREB)和早期生长反应因子一1(earlygrowthresponsefactor1，Egrl)表达与巩固的水迷宫空间记忆的提取之间的关系。【方法】选择18月龄雄性C57／BL6小鼠24只，随机分为4个组，①不进行训练也不进行空间探索试验组(空白组)；②不进行训练但进行同样的空间探索试验(NTPRT组)；③进行训

8、练并进行空间探索试验(PRT组)；④进行训练但不进万方数据行空问探索试验(NPRT组)。水迷宫训练过程包括定位航行试验和空间探索试验两个部分。首先进行3天适应训练，主要包括适应水温和周围环境。定位航行试验(placenavigationtest)历时14天，小鼠寻找平台的最大时限设定为60秒，小鼠在平台停留60秒，以提供时间让小鼠观察周围提示物，然后开始下一次训练。空间探索试验分别在第4天、第7天、第11天和第14天进行。系统自动分析包括逃避潜伏期、平台象限游泳时间与总时间之比等参