慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的影响

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1、摘鼹摘要许多研究显示慢性应激可损害健康，弓l发疾病，同时也可影响脑的认知功蘸，导致学习记忆能力下降。脑源性神经营养因子(B烈F)是神经营养索家族的成员之一，它不仅对神经元的生存、生长、分化有重臻的影响，蕊且还能增强突触联系，影响神经元酌可鋈性，并且与学习记忆有关。本研究采用多因素慢性(电击足底、拥挤、拥挤+热刺激，15天>应激动物模型，磷究了馒性应激对不圈麓龄小鼠(2胄龄私15莠龄)空闻学习记忆麓力的损害作用及其BDNF在海马和前脑皮层的表达变化。旨在探讨慢性应激对不间月龄小鼠空闯学习记忆功麓鹣影响及基渊F的捧用，扶瑟势指导箍庆

2、臻莼提供～释薪的接施和思路。本研究以开场行为检测小鼠在新异环境中灼自发活动；采用Morris水迷富测试小鼠空闲学习记忆能力；通过HE染色观察小鼠海马和前脑皮层神经细脆形态学的交化；采用兔疫组织化学方法检测BDNF在海马和前脑皮层的表达。研究结果翔下：1．与对照组小鼠相比，青年应激组小鼠的爬行格数、直立次数及修饰次数均明显减少，这一交纯趋势在老年应激缎小豪更唆显，两粪便粒数没有显著性交纯。与青年对照缝小鬣相比，老年对照组小鼠的修饰次数照著减少。与青年应激组小鼠相比，老年应激组小鼠爬行格数及修镑次数骥显减少。2．应激组小鼠寻找平台的

3、潜伏期较对照组小鼠明显增加，盛在空阕搜索试验中，在爵标象限的停罂时阃较对照组小鼠明显缩短，这种状态持续到停止应激后～周。分别与青年对照缓和应激组小鼠裙比，老年对照组和应激缝小鼠的空闻学习记忆能力略有降低，但是没有统计学意义。3。应激缰小毓海马季孛羟维庭酶排列较对照缓小鼠骥显琉松，细胞缺失，尼氏体浅染甚至溶解。前脑皮层神经细胞也呈程度不同的损伤现象。与青年应激组小鼠相比，老年应激组小氯豹撰费更加严重。这释变纯持续到箨丘应激震～蔫。4．应激组小鼠海马和前脑皮层BDNF表达均明慰下调，阳性细胞数明显减少，阳性细胞面积比显著减小。老年应

4、激组小藏变化龙为明显。分别与青年对照组和应激组小鼠相比，老年对照组和应激组小鼠BDNF的表达显著降低。研究结论如下：重．老年小鼠对新异环境的反应性耱耐受性均下降，{曼牲瘦激后表现鲶更显著，说臻衰老是影响机体应激反应性的重要因豢之一。．2．慢性应激明显损害小鬣豹空间学习记能笺力，老年小鼠酌空阕学习记忆畿力下降更明显。3。慢性应激导致小鼠海马和蓠脑皮层{串经细胞麴形态学交纯，老年维小鼠神经缨胞形摘瑟态学改变较青年缀小鼠热重。4．慢性应激可使小鼠海马和前脑皮层BDNF的表达下降，老年组小鼠在海马和前脑皮层BDNF的表达均较青年组小鼠下

5、降舞曼。本研究发现，慢性应激后即刻及停止应激后～周，小鼠的空间学习记忆功能的损伤与海马和前脑皮层中BDNF表达的变化相一致，提示幔性应激损害小鼠的空通学习记忆功能以及停止应激后的恢复过程中，脑杰BDNF对其都发挥了重要的保护佟用。关键词：慢性应激；空闻学习记忆；脑澡性神经营养因子；衰老；海马；前脑皮层【lAbstractWiththegrowingcompetitionintheworld，peopleusuallyliveinacircumstance‘withdifferentkin(kofchronicstressors。

6、UnpredictableanduncontrollablestressfuleventsexertpowerfulinfluencesonthephysiologyofeveryorgansystemofthebodyviatheirimpactOnboththephysiologicalandcognitiveprocessesofthecentralnervoussystem．Manystudiesshowedthatchronicstresswasharmfultohealth，eveilledtodiseases，me

7、anwhileitimpactedthebraincognitivefunctionsandleadstolearning—memoryimpairment．Brain—derivedneurotrophicfactor(BDNF)isamemberofthe，neurotropb．infamily．BesidesitsactionsOilneuronalsurvival，growthandpreventionofneurodegeneration,itCanenhancetheconnectionofsynapseandinf

8、luencetheneuralplastici移andsynthesisofneurotransmittersandneurotrophins，alsorelatewithlearningandmemory．Thisstudyaimstoinvestigatet