肥厚型心肌病临床异质性的遗传及环境因素

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1、学校代码：10023学号：B2010002011肥厚型心肌病临床异质性的遗传及环境因素所院：阜外心血管病医院姓名：王怡璐指导教师：惠汝太教授导师小组：宋雷王水云学科专业：内科学研究方向：心血管病基因与临床研究完成日期：2013年4月中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文目录fIY)1112I)3111411037III)1)11哕一、中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯uJ二、英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(4)三、论文部分第一部分：多基因突变提示肥厚型心肌病患者恶劣预后前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(7)日口雷⋯．．⋯⋯⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯．．⋯．．·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·．⋯⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯·····t，J研究对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(9)研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(39)讨论⋯．．．．⋯⋯⋯。⋯⋯．⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．．⋯⋯(59)结论．．．．．．．。．．．。．．．．．．．。．．．．．．．．．．⋯。．。．。．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。(61)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(62)第二部分：多基因突变对家系筛查的影响前言⋯⋯．．⋯．⋯⋯⋯。．．．．．．．．⋯。．．．．．．⋯．．。⋯。⋯．⋯．⋯．。⋯．．．．⋯．．．⋯．．．．⋯(66)研究对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(67)研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(79)讨论．．．．。．。。⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯．．．⋯⋯．．。．．⋯．⋯⋯．．．⋯⋯．．．．．。⋯．⋯．⋯．．．．。．．(95)结论⋯．．．．。．．．⋯．．．⋯⋯．⋯⋯。⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯。．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯(99)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(100)第三部分：血浆大内皮素．1水平与肥厚型心肌病的预后相关前言⋯．．．．．。⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．⋯．．。⋯⋯⋯⋯⋯。．．⋯．．⋯．．⋯⋯⋯．(102)研究对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(104)研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(111)讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．(113)l砉论．．．．．．．．．

5、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．(115)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(110四、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(119)参：考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．(140)：i王、9《寸j录．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

6、．．．．．(156)六、个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(164)·七、jli[谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．(166)八、独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(168)九、学位论文版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(168)l中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文中文摘要背景：50年来，肥厚型心肌病(hypertrophiceardiomyopa

7、thy,HCM)被认为是具有高猝死风险的家族性心脏病，其临床表型、自然病史以及基因突变谱有很大的异质性，而这种异质性源于遗传与环境因素的共同作用。多基因突变作为重要的遗传因素尽管已经常见报道于儿童或者具有严重临床表型的肥厚型心肌病患者，被推测与恶劣预后相关，但是尚没有其提示恶性临床预后的前瞻性研究报道。另外，作为HCM重要的心肌重塑表现，纤维化是近年来备受关注的与恶性预后相关的危险因素，大内皮素．1作为心肌重构的重要生物标记物是否能够影响和提示预后也是尚未解决的问题。方法：连续纳入552名无亲缘关系的H