中药小复方ss治疗阿尔茨海默病作用及其机制的探索

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1、上海交通大学医学院博士学位论文上海交通大学医学院2010级博士研究生学位论文中药小复方SS治疗阿尔茨海默病作用及其机制的探索TheexplorationontheeffectandmolecularmechanismofsmallcompoundtraditionalChinesemedicineSSinthetreatmentofAlzheimer’sdisease培养单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院研究生：王瑛学号：0107209088指导教师：丁健青研究员学科专业：神经病学研究方向：神经退行性疾病的发病机制申请学位：医学博士（科学学位）答辩日

2、期：2013年5月10日基金资助：科技部十二五科技支撑计划（项目编号：2012BAI10B03）上海交通大学医学院“博士创新基金”（项目编号：BXJ201209）0万方数据上海交通大学医学院博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日1万方数据上海交通大

3、学医学院博士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日2万方数据上海交通大学医学院博士学位论文摘要阿尔茨海默病，（Alzheimer’sdisease

4、，AD）是一种老年人群中最常见的中枢神经系统退行性疾病。随着老龄化人口逐渐增多，AD的患者数日益增加，给家庭和社会带来了极大危害。由于AD是一种与环境、遗传等多种因素相关的多病因疾病，其发病机制非常复杂，目前国际上对AD的预防和治疗都缺乏行之有效的方法。随着对AD研究的不断深入人们已经逐渐认识到对于这样的疾病，系统或多靶点治疗要比单靶点治疗更加有效。我国中医中药往往由多味药组成，具有多靶点效应。SS是由三味草药组成的简单小复方，在中国被用来治疗痴呆健忘早在400多年以前就有记载。本课题在转基因果蝇动物模型上，通过果蝇的寿命学、行为学实验明确中药小复方S

5、S对AD的治疗作用，并对其有效单味药组分进行拆分，进一步验证其疗效。我们还通过转基因APP/PS1小鼠动物模型的水迷宫实验，对果蝇模型中的研究结果进行了验证。果蝇模型上的结果显示，在给予小复方SS及其有效单味药组分后转基因AD果蝇模型动物的寿命和行为有明显改善，转基因AD小鼠模型结果表明小鼠的空间学习记忆能力也有显著提高。免疫组化和免疫荧光实验结果显示，Aβ蛋白在果蝇脑部的聚集情况得到了缓解，这说明中药小复方SS可能通过作用于AD病源β淀粉样蛋白的代谢过程而发挥其治疗痴呆的作用。在此基础上，我们进一步在果蝇动物模型上通过寿命学和行为学实验验证中药小复方

6、SS与已有临床用药石杉碱甲联合使用的药效，同时，选择部分AD患者进行了小规模的临床观察，对比在原有石杉碱甲治疗中加入中药小复方SS后，患者的MMSE，ADL和ADAScog量表评分的变化。结果显示，低剂量Hup与SS的联合使用即可达到单用Hup常规剂量的疗效，可进一步的降低药物的使用剂量，减少可能的毒副作用。临床结果也提示，联合用药的患者在使用24周后记忆功能有一定的提高，ADAScog平均分数比单用Hup的治疗组少3.2分，由于使用时间较短、患者数较少等原因，尚未观察到两组间ADL和ADAScog评分有统计学差异。结论：本课题通过一系列果蝇和小鼠动物

7、模型全面探讨了中药小复方SS对AD的治疗作用并研究其作用机制，为完善药方的配伍以及进一步的新药开发提供理论及实验依据，建立了相关检验体系，为AD的预防和治疗提供了新策略。关键词：阿尔茨海默病，果蝇，中药小复方SS3万方数据上海交通大学医学院博士学位论文AbstractAlzheimer'sdisease（AD）isthemostcommonneurodegenerativediseaseofcentralnervoussystemwhichmainlyhappensamongelderlyindividuals.Withthegradualincrea

8、seofagingpopulationsworldwide,theincreasedADpat