口服避孕药对高fsh不孕患者子宫内膜容受性的影响

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文口服避孕药对高FSH不孕患者子宫内膜容受性的影响Theeffectoforalcontraceptivepillsonendometrialreceptivity‘infertilewomenwithelevatedbasalininIertileenwitllasalfollicle—stimulatinghormone课题来源：深圳科技计划项目学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院刘锦朱文杰教授妇产科学非定向硕士研究生硕士第一临床医学院2013年5月7日广州硕士学位论

2、文lIIIIIIIIIIllllrlllIIIIY2406601Eiglt避孕药对高FSH不孕患者子宫内膜容受性的影响硕士研究生：刘锦指导老师：朱文杰摘要卵泡刺激素(follicle．stimulatinghormone，FSH)是脑垂体分泌的一类肽类激素，受到下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone，GnRH)、卵巢分泌的雌孕激素及其他内分泌、旁分泌和自分泌的各种因素的复杂调节。生理状况下，育龄妇女血清FSH随月经周期而波动，年龄的增长是FSH水平升高的主要因素。女

3、性40岁以后，由于卵泡数量的逐月减少，卵泡发育和排卵功能的逐渐下降，卵巢分泌的类固醇激素水平下降，对脑及下丘脑的负反馈作用不足，导致血清FSH水平的上升，属于生理现象。然而，有些妇女在40岁之前就出现了基础FSH水平升高现象。暴露在高水平促性腺激素下的卵巢发生FSH和LH受体的降调节，进一步降低了卵巢对垂体促性腺激素的反应性，表现为卵泡发育的速度异常，月经周期缩短，有的患者在周期第10天甚至更早就发生了排卵，临床妊娠率低，流产率高⋯。本院生殖中心535例宫腔内人工授精(intrauterineinsemination

4、，IUI)患者中，基础FSH升高的不孕患者妊娠率为12．6％，低于基础FSH正常的患者；基础FSH升高的不孕患者流产率为54．5％，显著高于基础FSH正常的患者。这种低妊娠率、高流产率是由于高FSH患者的卵子质量下降，还是高FSH状态导致了子宫内膜容受性的异常，目前其机理尚不清楚。有学者认为高FSH可导致卵子质量下降，从而导致胚胎非整倍体率明显增加【2．3】。然而有学者研究认为体外受精(invitrofertilization，IVF)周期基础FSH升高只反应了卵巢的储备功能下降，获卵数少，并不能反应卵子质量的下斛4

5、，191。关于高FSH水平对子宫内膜容受性的影响则未见有文摘要献报道。治疗高FSH的常用方法是口服避孕药(oralcontraceptivepills，OCP)，此类药物中包含有雌激素(estrogen，E)和孕激素(progesterone，P)成分，可以负反馈抑制垂体释放FSH，从而降低血FSH水平，解除高FSH对卵巢受体的降调节，使卵巢恢复对FSH的反应性。但根据我们临床实际观察和文献报道，虽然激素替代疗法使接受赠卵的卵巢功能衰退患者恢复了内膜容受性，但在非赠卵的高FSH不孕患者，口服避孕药抑制FSH的临床疗效

6、不稳定14罐】。口服避孕药治疗对子宫内膜容受性的影响也不清楚。本研究的目的是通过免疫组化和扫描电镜观察，研究血清FSH水平升高的不孕患者种植窗期子宫内膜多个生化因子的表达情况和内膜表面的超微结构变化，弄清楚口服避孕药治疗前后子宫内膜发育的同步性及其容受性的变化，从分子生物学和内膜的超微结构双重角度了解口服避孕药治疗对高FSH患者子宫内膜容受性的影响，为临床使用口服避孕药治疗高FSH不孕患者提供治疗决策和依据。第一部分口服避孕药治疗对高FSH不孕患者子宫内膜发育同步性的影响目的：观察口服避孕药治疗前后高FSH不孕患者子

7、宫内膜发育的同步性。资料与方法：从2011年12月至2012年8月，在本院生殖健康科就诊的不孕患者中，选择连续两周期月经第3天血清FSH水平>10IU／L的女性患者15名。病例纳入标准：年龄<40岁；月经周期基本正常；研究前3个月内无激素使用史及宫腔操作史；无宫内节育器。病例排除标准：多囊卵巢综合征、排卵异常、宫腔粘硕士学位论文连或疤痕、宫腔积液、子宫内膜息肉、子宫内膜异位症或子宫肌腺症及既往有血栓病史者。从月经周期第8天开始，采用经阴道超声监测卵泡生长，当优势卵泡直径达14111111时，每天测卵泡大小及尿试纸法监

8、测LH峰预测排卵。排卵后7天取子宫内膜标本(治疗前组，组1)，下周期月经第5天开始服用口服避孕药(妈富隆)，1片／天，连服21天，共3个周期。停药后第一个自然周期排卵后7天再次取子宫内膜标本(治疗后组，组2)。每次吸取的内膜组织放入4℃生理盐水中快速洗去血污，并用干纱块吸去水分，分为两份：一份用于病理检查及免疫组化检查，组织放入4％甲醛固定液中