外源性硫化氢对大鼠脑缺血—再灌注损伤的保护作用及机制探讨

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1、中图分类号—R74—3．33UDC610学校代码密级八年制博士学位论文10533外源性硫化氢对大鼠脑缺血．再灌注损伤的保护作用及机制探讨Theneuroprotectiveeffectandmechanismofexogenoushydrogensulfideoncerebralischemia／reperfusioninjuryinrats作者姓名：殷俊学科专业：神经病学研究方向：脑血管病院、系(所)：湘雅医院指导老师：杨晓苏教授论文答辩日期21l釜勤塑旦答辩委员会主中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的

2、研究成果。尽我所知，除了论文中特N,D[I以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：型L年』月孕日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文

3、数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：—熟玉L导师签名趁曰期：型!兰年』月兰臼本课题受以下基金资助：1．中南大学大学生校级重点创新训练项目“外源性H2S对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其机制探讨"(2009，LC09141)2．中南大学大学生国家级重点创新训练项目“microRNAs在外源性硫化氢保护大鼠脑缺血再灌注损伤过程中的表达及功能研究”(2011，AEll529)第一部分不同浓度外源性硫化氢对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响摘要目的：探讨不同浓度外源性硫化氢对脑缺血再灌注大鼠神经功能的作用及其机制。方法：将288只雄性SD大鼠通过随机数字表法分为4组

4、：假手术组，模型组，小剂量NariS(3．2mg／kg)组，大剂量NariS(6．4mg／kg)组，每组72只；线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型，2h后再灌注，灌注前20min给予生理盐水或NariS腹腔注射，术后6h、24h、48h、7d分别行神经功能缺损评分。四氮唑红染色观察脑梗死体积、免疫组化和免疫印迹检测缺血周边区肿瘤坏死因子．。【(n吓．0c)与热休克蛋白20(HSP20)表达。结果①模型组各时刻点均有明显的神经功能缺损症状，随着再灌注时间的延长，神经功能缺损症状逐渐减轻。右侧大脑中动脉供血区可见大小不一苍白色梗死脑组织，NariS干预后神经功能缺损改善(

5、P

6、义(P

7、与假手术组相比，模型组各时刻点(7d组除外)TNF．0【表达增加，分别为0．74-4-0．13、1．13士0．19、0．87-4-0．26(均P<0．05)、O．19-a：0．03(P>O．05)，干预组脑各时刻点较模型组表达均降低，小剂量组为0．324-0．19、0．61-4-0．14、0．40-t0．12、0．23-4-0．03(均P<0．05)，大剂量组更降低，为0．31士0．16、0．44+0．18、0．26土0．13、O．19+O．05(均P<0．05)，模型组和干预组相比差异有统计学意义(P