丹参酮ⅱa对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文丹参酮IIA对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究姓名：陈晏林申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：赵涌201205重庆医科大学硕士研究生学位论文丹参酮IIA对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究摘要背景：丹参为活血化瘀中药，广泛用于治疗心脑血管疾病，其中丹参酮IIA(TanshinoneIIA，TsA)为丹参中重要的有效活性成分。研究显示丹参酮有抗肿瘤，抗菌，抗炎，抗氧化和抗凋亡等作用。最近的研究表明TSA用于脑缺血再灌注损伤大鼠，能够显著改善大鼠神经功能，减少脑梗死体积。但是其最佳使用浓度及治疗时间窗

2、尚无统一认识，其神经保护作用的机制也不清楚。方法：采用改良Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤(middlecerebralarteryocclusion，MCA0)模型，缺血2h，再灌注24h。将实验动物随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(vehicle)和缺血再灌注加不同浓度药物组。给药方式为腹腔注射，对照组给予等体积1％的二甲基亚砜。观察TSA的神经保护作用并探讨其可能机制：(1)对各组大鼠脑缺血2h后进行神经功能评分，再灌注24h后处死并测定脑梗死体积、脑含水量，观察TSA的脑保护作用及最佳给药浓度和治疗时间窗。(2)对s

3、ham组、vehicle组、25mg／kgTSA处国家自然科学基余瓷助(No．81070917和N0．30900457)2重庆医科大学硕士研究生学位论文理组大鼠进行组织取材，制备石蜡切片、脑组织匀浆和提取组织蛋白，检测切片中神经元存活情况和细胞形态；用原位末端标记法(TUNEL)法检测脑组织切片中神经元的凋亡；用WesternBlot测定脑组织中bc卜2、caspase一3蛋白的表达。(3)采用MPo检测中性粒细胞表达情况，ELISA检测炎症因子MIF、IL一6、TNF—Q的表达，westernBlot和免疫荧光测定MIF蛋白的表达及定位，Weste

4、rnB10t和EMSA检测NF—KB的表达和迁移入核情况结果：(1)20mg／kg、25mg／kg、30mg／kg、35加g／kg、40mg／kg齐吵量TSA处理后均可降低大鼠神经行为学评分，减少脑梗死体积和脑含水量，其中25mg／kgTSA效果最显著。25mg／kgTSA于4个不同时间点给药，都有保护作用，其中术后10分钟给药效果最佳。(2)25mg／kgTSA处理大鼠能明显改善神经元的形态和增加神经元存活数量，减少损伤脑组织切片中脑神经元TUNEL阳性细胞数量，下调caspase一3的表达，上调bc卜2的表达。(3)TSA处理可减少I／R损伤后的

5、脑组织MP0活性，抑制MIF的表达上调，下调NF_KB活性，减少TNF_Q和IL一6的释放。结论：(1)TSA处理对大鼠脑I／R损伤有保护作用，且25mg／kgTSA术后10分钟给药效果最佳。(2)TSA的脑保护作用机制可能与以下两方面因素有关：1)下调caspase～3的表达，上调bc卜2的表达，发挥其抗凋亡作用。2)抑制MIF的表达上调，下调NF—KB活性，减少TNF—Q和IL一6的释放，减少工／R损伤后的脑组织MP0活性，发挥其抗炎症作用。气重庆医科大学硕士研究生学位论文关键词：丹参酮IIA，缺血再灌注损伤，神经保护，凋亡，巨噬细胞迁移抑制因子

6、4NEURoPRoTECTIVECAPABILITIESoFTANSHINoNEIIAAGAINSTCEREBRALISCHEMIA／REPERFUSIONINJURYINRATSANDITSMECHANISM0bjectiVe：ABST融CTDanshen，ave巧importaIlttraditionalCllinesememcinalcompouIldderived台ommedriedrootorrbjzonleofSalviaemiltio矗hjzaeBge，has吼lshilloneIIA(TSA)asoneofitsactiVein伊em

7、ents．StudieshaVeshownmatTSAhasInulⅡplepharInacologicalactionssuchasanti-tlJIIlor’aIlti-bact耐al，anⅡ．infl猢ato巧，antioXidantandami-apoptotic．R-ecentsmdieshaVeshownmatTSAcouldsigIlificaIltlyimproVetlleneurolo百cal如nctiona11dreducein协ctvolumeinrats，w11ichinducedbycerebralischemiaandre

8、Dermsioninjurv．However’mereisnouI】-11jiedu11derstaIlmn