槲皮素对apoe--小鼠动脉粥样硬化形成及 sdf-1cxcr4表达的影响研究

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1、中图分类号：R972+.6硕士学位论文槲皮素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成及SDF-1/CXCR4表达的影响研究院（系）、所临床医学院研究生姓名查克岚学科、专业内科学导师姓名李家富教授二Ο一三年四月本实验由泸州医学院病理学实验室、基础医学中心实验室和泸医附院中心实验室协助完成目录1槲皮素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成及SDF-1/CXCR4表达的影响研究…………………………………………………………11.1摘要…………………………………………………………………11.2英文摘要…………………………………………………

2、…………31.3前言…………………………………………………………………61.4材料与方法…………………………………………………………81.5结果…………………………………………………………………161.6讨论…………………………………………………………………291.7结论…………………………………………………………………331.8参考文献……………………………………………………………341.9SDF-1/CXCR4与动脉粥样硬化的研究进展（综述）……………38附1英文缩略语对照表…………………………………………………46附

3、2致谢…………………………………………………………………47附3泸州医学院毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书48槲皮素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成及SDF-1/CXCR4表达的影响研究摘要目的：探讨槲皮素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（arteriosclerosis，AS）形成及SDF-1/CXCR4表达的影响作用。方法：1、实验动物分组：40只6周龄的ApoE-/-小鼠正常喂养一周后随机分为四组(N=10只)：模型对照组（高脂饮食）；槲皮素低剂量组（高脂饮食+槲皮素50mg/kg/d）；槲皮素中剂量

4、组（高脂饮食+槲皮素100mg/kg/d）、槲皮素高剂量组（高脂饮食+槲皮素150mg/kg/d)，同时选取相同遗传背景的6周龄正常C57BL/6J雄性小鼠10只作为正常对照组（普通饮食）。各组分别于给药后第10周和第20周，随机处死5只小鼠并取材。2、取小鼠眼眶血，用ELISA法检测血清中SDF-1和CXCR4的水平；取小鼠主动脉弓，HE染色观察动脉粥样硬化病变；免疫组织化学技术及Real-timePCR检测SDF-1和CXCR4在主动脉上的表达情况。结果：1、HE染色结果：正常对照组：10周和20周的结果均示内膜无增生

5、，内弹力膜完整无肿胀，内皮细胞形态正常。模型对照组：10周时，内膜增厚，可见平滑肌细胞增殖以及大量泡沫细胞形成，并形成纤维斑块。20周时内弹力膜断裂，粥样斑块形成；槲皮素组：10周时，高剂量组和中剂量组动脉管壁均无明显病变，低剂量组可见泡沫细胞形成；20周时，高剂量组和中剂量组内皮细胞缺失，偶见平滑肌细胞迁移至内膜，少量泡沫细胞形成；低剂量组可见粥样斑块形成，但面积较模型对照组小。2、免疫组化结果分析：相同时间点比较，正常对照组：SDF-1主要表达于内皮细胞和平滑肌细胞，CXCR4主要表达于内皮细胞，但细胞着色浅，表达量少

6、；模型对照组：平滑肌细胞以及泡沫细胞呈深棕黄色，显示SDF-1和CXCR4有大量表达；槲皮素组：高中低剂量的三个实验组1与模型对照组比较，细胞着色较浅，表达量均有减少（P<0.05）；与正常对照组比较，低剂量组、中剂量组有统计学差异（P<0.05）。不同时间点比较，SDF-1在模型对照组的表达量随时间延长而增加（P<0.05）；（3）ELISA检测血清中SDF-1和CXCR4水平，Real-timePCR检测SDF-1和CXCR4的mRNA基因表达结果：在相同时间点比较，SDF-1及CXCR4在模型对照组中表达最高，正常对

7、照组表达最低，槲皮素组介于两者之间，且随着药物剂量的增加SDF-1和CXCR4表达量进行性下降，尤其是CXCR4在高剂量组与正常对照组比较无统计学差异（P>0.05）；不同时间点相同组比较，模型对照组的SDF-1和CXCR4均随时间延长而增加(P<0.05)，槲皮素组和正常对照组无显著的时间依赖性。结论：1、用高脂饮食成功在ApoE-/-小鼠建立起动脉粥样硬化动物模型。2、SDF-1/CXCR4可能促进血管平滑肌细胞增殖以及迁移至内膜，从而使内膜增厚和泡沫细胞形成，导致粥样斑块形成。3、槲皮素可能通过抑制SDF-1与CXC

8、R4的表达途径抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成，这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。关键词：槲皮素；动脉粥样硬化；SDF-1(基质细胞衍生因子-1)；CXCR4(基质细胞衍生因子受体)2ResearchtheeffectofquercetinonatherosclerosisinApoE-/-mi