食管癌组织中crkl和ki67的表达及临床意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺～繇幼一《扒功缫鍪、≮麓篓≥∥?河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：f、陟h∥qy年g月沙。。日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文食管癌组织中CRKL及Ki67的表达及临床意义前言⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8月lJ菁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述CTl0激酶调节子样

3、蛋白研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56中文摘要食管癌组织中CRKL和Ki67的表达及临床意义摘要目的：食管癌(Esophagealcancer，EC)是一种常见的消化道恶性肿瘤，因病死率高、治疗效果差而位于肺癌、胃癌、肝癌之后的第四位恶性肿瘤。其发病因素复杂，包括：吸烟、饮酒、感染、吃过热食物、食管反流病、遗传因素等，寻找一种确切的食管癌生物学标记物和分子治疗靶点具有重大意义。细胞信号传导是细胞将外界刺激通过胞膜及

4、胞内受体传导到细胞内部从而引起细胞相应反应的过程，与细胞的各种生理及病理现象有密切关系。细胞增殖是细胞的一种不断更新与变化的过程，肿瘤在发生、发展时期细胞增殖旺盛，是肿瘤的一个显著特点。体内多种信号通路能引起细胞正常与异常增殖情况。因此对于细胞信号传导通路中关键位点的研究成为目前在肿瘤机制及治疗方面的热点。CRKL(ChickenTumorvirus10regulatorofkinaselikeprotein)又称CTl0激酶调节子样蛋白，是一种由CRKL基因编码的信号接头蛋白，本身不具有酶的活性，但能通过其结合域与不同信号传导途径中的上、下游

5、蛋白相结合，从而起到调控细胞信号输出的作用，对细胞及机体内的生理及病理过程中起着重要影响，其功能包括调节细胞增殖、粘附、运动、吞噬、分化、转化和凋亡等。国内外大量研究表明，CRKL在多种恶性肿瘤中呈现基因扩增与蛋白高表达现象，并引起肿瘤细胞增殖，结合临床病理参数进行分析发现其与肿瘤的分化、分期、浸润程度、转移及预后有关，因此可认为CRKL参与了多种恶性肿瘤的发生及发展过程。Ki67蛋白是一种与细胞有丝分裂相关的蛋白质，与细胞增殖密切相关，是反映肿瘤细胞增殖活性的公认标记物，在多种肿瘤中呈现高表达，对肿瘤的发生、发展、分期、浸润、转移、复发和预后

6、等具有重要影响。本研究我们通过检测CRKL基因和蛋白在食管癌组织及癌旁正常组织中的表达情况，并结合临床病理参数进行分析，探讨CRKL与食管癌发病及病情进展之间的关系；同时检测Ki67蛋白在相应食管癌组织及癌旁正常组织中的表达情况，并结合临床病理参数进行分析，探讨Ki67与中文摘要食管癌发病及病情进展之间的关系；我们还分析CRKL蛋白与Ki67蛋白在食管癌组织中表达的关系，进一步探寻CRKL联合Ki67在食管癌中表达的意义。方法：采用SYBRGreen实时荧光定量聚合酶链式反应(realtimefluorescentquantitativepol

7、ymerasechainreaction)方法分别检测20例食管癌和20例癌旁5cm以上正常食管组织中CRKLmRNA的表达情况，应用免疫组化链霉素抗生物素抗生物素一过氧化物酶(streptavidinperoxidase，SP)法分别检测60例食管癌组织和56例癌旁5cm以上正常食管组织中CRKL及Ki67蛋白表达情况。结果：1CRKLmRNA在食管癌组织及癌旁正常组织中表达情况食管癌组织中CRKLmRNA的表达量是(11．275±1．050)，癌旁正常组织中的CRKLmRNA的表达量是(0．975±0．278)，食管癌组织中的CRKLmRN

8、A的表达明显高于癌旁正常组织中的CRKLmRNA的表达，差异具有统计学意义(P