MDR1和Ki67在胃癌中的表达及临床意义.doc

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1、MDR1和Ki67在胃癌中的表达及临床意义作者:杨志慧刘玉龙 何金 徐毅 刘惠敏【摘要】  [目的]探讨MDR1和Ki67在胃癌中表达的临床意义。[方法]应用免疫组织化学方法检测100例胃癌组织中MDR1及Ki67的表达。[结果]MDR1和Ki67在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,而与年龄、性别、组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移均无相关性。MDR1与Ki67之间也无明显相关性。[结论]MDR1和Ki67都不能作为胃癌病人判断预后和临床化疗耐药的单一指标。【关键词】胃肿瘤 多药耐药 MDR1基因 P-糖蛋白 Ki67  ExpressionsofMDR1andKi67inGastr

2、icCancerandtheirClinicalSignificanceAbstract:[Purpose]ToexploretheexpressionsofMDR1andKi67ingastriccancerandtheirclinicalsignificance.[Method]OnehundredcaseswithgastriccancerweredetectedforMDR1andKi67byimmunohistochemistrytechnique.[Results]TheexpressionsofMDR1andKi67incancertissueswerehigher

3、thanthoseincancersurroundingtissuesanddidn’tcorrelatedtotheage,sex,histologicaltype,depthofinvasionandlymphnodemetastasis.TherewasnocorrelationbetweenMDR1andKi67either.[Conclusion]NeitherMDR1norKi67servesasasingleindicatortoestimateprognosisanddrugresistanceinclinic.Keywords:gastricneoplasms;

4、multipledrugresistance;MDR1gene;P-glycoprotein;Ki67antigen胃癌是临床最常见的肿瘤之一,手术后辅以化疗成为治疗的主要手段。然而由于肿瘤细胞耐药的产生,相当一部分病例化疗效果不理想。一般来讲增殖活性高的细胞群对化疗相对敏感,但有关肿瘤细胞增殖指数与肿瘤细胞耐药性之间的相关性研究,至今国内未见报道。本实验应用免疫组化方法探讨MDR1和Ki67在胃癌组织中表达的相关性,旨在为临床正确用药提供参考依据。1材料与方法1.1材料4收集长征医院2003~2004年间手术切除胃癌标本共478例,选择诊断明确、病历资料完整、未经任何治疗的分化

5、性管状腺癌和乳头状腺癌40例,低分化腺癌40例,黏液腺癌和印戒细胞癌20例,共100例。其中癌浸润至黏膜下层(早期胃癌)9例,浸润肌层21例,浸润浆膜层70例,有胃周淋巴结转移的81例,无胃周淋巴结转移的19例,男性68例,女性32例,年龄26~82岁,中位年龄59岁。1.2方法所有标本经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋切片,免疫组织化学技术采用SP法,MDR1(P-gp)、Ki67单克隆抗体和即用型SP试剂盒均购自福州迈新公司,染色前组织抗原用高压修复,其余步骤按试剂盒说明操作,PBS代替一抗作为阴性对照,用已知阳性切片作阳性对照。1.3结果判断MDR1(P-gp)以细胞浆和细

6、胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞,阳性细胞数≥5%为阳性,<5%为阴性,Ki67以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性,阳性细胞数<10%为阴性,10%~30%为(+),30%~50%为(++),>50%为(+++)。1.4统计学处理采用SAS统计软件,χ2检验。2结果2.1MDR1和Ki67在胃癌组织和癌旁组织中的表达MDR1阳性颗粒出现于细胞浆/膜,表达相对较弱,Ki67的阳性颗粒出现于细胞核,表达较强,在癌与癌旁组织中的表达情况见表1。结果表明MDR1阳性率,癌组织和癌旁组织比较有显著性差异(χ2=6.61,P<0.05),Ki67表达于癌组织和癌旁组织阳性率经比较有显著性差异(χ2=1

7、19.499,P<0.01)。2.2MDR-1和Ki67表达的相互关系MDR1和Ki67在癌组织中的表达情况见表2。结果表明Ki67各级表达与MDR1之间无相关关系(χ2=3.366,P>0.05)。2.3胃癌组织中MDR1和Ki67蛋白表达与临床病理相关因素关系MDR1和Ki67蛋白的表达与年龄、性别、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移与否,均无明显相关性(见表3)。3讨论多药耐药性(multipledrug4resistance,MDR)是肿瘤进行有效化疗的主要障碍之一,MDR

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