MDR1和Ki67在胃癌中的表达及临床意义.doc

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1、MDR1和Ki67在胃癌中的表达及临床意义作者：杨志慧刘玉龙　何金　徐毅　刘惠敏【摘要】　　［目的］探讨MDR1和Ki67在胃癌中表达的临床意义。［方法］应用免疫组织化学方法检测100例胃癌组织中MDR1及Ki67的表达。［结果］MDR1和Ki67在胃癌组织中的表达高于癌旁组织，而与年龄、性别、组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移均无相关性。MDR1与Ki67之间也无明显相关性。［结论］MDR1和Ki67都不能作为胃癌病人判断预后和临床化疗耐药的单一指标。【关键词】胃肿瘤　多药耐药　MDR1基因　P-糖蛋白　Ki67　　ExpressionsofMDR1andKi67inGastr

2、icCancerandtheirClinicalSignificanceAbstract:［Purpose］ToexploretheexpressionsofMDR1andKi67ingastriccancerandtheirclinicalsignificance．［Method］OnehundredcaseswithgastriccancerweredetectedforMDR1andKi67byimmunohistochemistrytechnique.［Results］TheexpressionsofMDR1andKi67incancertissueswerehigher

3、thanthoseincancersurroundingtissuesanddidn’tcorrelatedtotheage,sex,histologicaltype,depthofinvasionandlymphnodemetastasis.TherewasnocorrelationbetweenMDR1andKi67either.［Conclusion］NeitherMDR1norKi67servesasasingleindicatortoestimateprognosisanddrugresistanceinclinic.Keywords:gastricneoplasms;

4、multipledrugresistance;MDR1gene;P-glycoprotein;Ki67antigen胃癌是临床最常见的肿瘤之一，手术后辅以化疗成为治疗的主要手段。然而由于肿瘤细胞耐药的产生，相当一部分病例化疗效果不理想。一般来讲增殖活性高的细胞群对化疗相对敏感，但有关肿瘤细胞增殖指数与肿瘤细胞耐药性之间的相关性研究，至今国内未见报道。本实验应用免疫组化方法探讨MDR1和Ki67在胃癌组织中表达的相关性，旨在为临床正确用药提供参考依据。1材料与方法1.1材料4收集长征医院2003～2004年间手术切除胃癌标本共478例，选择诊断明确、病历资料完整、未经任何治疗的分化

5、性管状腺癌和乳头状腺癌40例，低分化腺癌40例，黏液腺癌和印戒细胞癌20例，共100例。其中癌浸润至黏膜下层（早期胃癌）9例，浸润肌层21例，浸润浆膜层70例，有胃周淋巴结转移的81例，无胃周淋巴结转移的19例，男性68例，女性32例，年龄26~82岁，中位年龄59岁。1.2方法所有标本经10％中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，免疫组织化学技术采用SP法，MDR1(P-gp)、Ki67单克隆抗体和即用型SP试剂盒均购自福州迈新公司，染色前组织抗原用高压修复，其余步骤按试剂盒说明操作，PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作阳性对照。1.3结果判断MDR1(P-gp)以细胞浆和细

6、胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞，阳性细胞数≥5％为阳性，＜5％为阴性，Ki67以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，阳性细胞数＜10％为阴性，10％～30％为（＋），30％～50％为（＋＋），＞50％为（＋＋＋）。1.4统计学处理采用SAS统计软件，χ2检验。2结果2.1MDR1和Ki67在胃癌组织和癌旁组织中的表达MDR1阳性颗粒出现于细胞浆/膜，表达相对较弱，Ki67的阳性颗粒出现于细胞核，表达较强，在癌与癌旁组织中的表达情况见表1。结果表明MDR1阳性率，癌组织和癌旁组织比较有显著性差异（χ2=6.61，P＜0.05），Ki67表达于癌组织和癌旁组织阳性率经比较有显著性差异（χ2＝1

7、19.499，P＜0.01）。2.2MDR-1和Ki67表达的相互关系MDR1和Ki67在癌组织中的表达情况见表2。结果表明Ki67各级表达与MDR1之间无相关关系（χ2＝3.366，P＞0.05）。2.3胃癌组织中MDR1和Ki67蛋白表达与临床病理相关因素关系MDR1和Ki67蛋白的表达与年龄、性别、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移与否，均无明显相关性（见表3）。3讨论多药耐药性（multipledrug4resistance，MDR）是肿瘤进行有效化疗的主要障碍之一，MDR