p57kip2和ki67在胃癌组织中的表达及临床意义.doc

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1、p57kip2和ki67在胃癌组织中的表达及临床意义【摘要】目的：探讨p57kip2和ki67在胃癌组织中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学Envision二步法检测40例胃癌组织的p57kip2和ki67表达水平。结果：p57kip2和ki67在胃癌组织中的阳性表达率分别为35﹪（14∕40）和87.5﹪（35∕40），两者的表达与胃癌组织的病理组织学分级及临床分期有关（P＜0.05），而与组织学类型无关（P＞0.05）；p57kip2与ki67表达强度呈负相关，相关系数r=-0.093（P＜0.01）。结论：p57kip2

2、表达下调及ki67表达上调在胃癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。【关键词】蛋白质p53ki67抗原癌胃免疫组织化学胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发生是多因素、多基因参与的复杂生物学过程。研究发现，p57kip2具有负性调节细胞增生的生物学功能，可能具有对肿瘤的抑制作用，p57kip2失活与多种人类恶性肿瘤的发生和进展相关，包括肺癌、肝癌、结肠癌、胆管癌和胰腺癌等。ki67广泛表达于增殖期细胞，是评价细胞增殖的较好指标，ki67表达增殖与多种恶性肿瘤的进展和预后相关。本研究采用免疫组织化学方法检测p57kip2和ki67在胃

3、癌组织中的表达，探讨其与胃癌的发生及发展的关系。1材料与方法1.1研究对象收集病理科2000-2004年确诊的40例胃癌标本，根据1999年WHO组织学分类标准分为两组：高分化组（乳头状腺癌或管状腺癌）16例，低分化组（低分化腺癌或未分化癌）24例。按照胃癌国际分期Ⅰ～Ⅱ期9例，Ⅲ～Ⅳ期31例。所有组织经10%中性福尔马林溶液固定，常规石蜡包埋切片。1.2方法1.2.1主要试剂鼠抗人p57kip2单克隆抗体为SantaCruz美国公司产品,购于福州迈新生物公司;鼠抗人ki67单克隆抗体及Envision试剂盒为Dako丹麦公司产品，

4、购于成都基因公司。1.2.2免疫组织化学采用Envision二步法，切片脱蜡，高温高压热修复，常规免疫组织化学染色。p57kip2和ki67工作稀释度分别为1∶120和1∶140。每批染色均设PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性片作为阳性对照。阳性细胞判断标准：p57kip2和ki67阳性反应均呈棕褐色，颗粒状。p57kip2主要位于细胞核和细胞浆中，ki67只定位于细胞核。每张切片随机选取5个高倍视野计数500个肿瘤细胞，阳性细胞数≧50%为强阳性、49%～30%为阳性、29%～10%为弱阳性、≤410%为阴性。1.2.3统计学

5、方法采用SPSS11.0统计软件包中χ2和Fish精确概率检验法统计分析数据。2结果p57kip2阳性表达14例、阳性表达率35%，ki6735例、阳性表达率８７.５%，两者与临床病理特征关系见表1。由表1可见，p57kip2和ki67表达强度与胃癌组织学类型无关（P＞0.05），而与病理组织分级及临床分期密切相关（P＜0.05）。癌细胞分化程度越低、临床分期越高，p57kip2的表达降低，而表1p57kip2和ki67的表达与胃癌临床病理特征的关系ki67表达则越强。p57kip2与ki67呈显著负相关，相关系数为r=-0.093

6、（P＜0.01）。　3讨论细胞周期调节失控是细胞过度增殖及癌变的重要原因，细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinase,CDKS）参与调控G1～S期及G2～M期转换，是细胞周期转换的关键物质，CDK抑制蛋白因子（CDKinhibitors,CDKIS）是CDK的负性调控因子，CDKIS依其结构和功能特点分为INK4家族和cip/kip家族，p57就是cip/kip家族中的一员，对细胞周期进行负调控。p57基因定位于染色体11.5上的D11S648和D11S679之间约2.2kb的区域中[1,2],p57蛋白通

7、过抑制CDK复合物的功能来实现其调控作用，它主要抑制CyclinECDK2、CyclinACDK2和CyclinDCDK2等G1期和S期激酶复合物，使细胞周期无法完成由G1期和S期的转变，使细胞停滞于G1期，从而起到对细胞周期的负调控作用。正常情况下，p57kip2基因为父源基因印记，母源基因表达。文献报道肺癌患者存在p57kip2母源基因缺失，导致印记缺失，父源基因表达，提示p57kip2存在基因印记缺失（lossofimprinting,LOI）[3]。p57kip2、p21waf1cip1和p27kip2同属cip/ki

8、p家族,研究证实胃癌患者p21、p27蛋白表达下调，提示p21、p27基因参与胃癌的发生，其中p27kip2表达下调可能与泛素蛋白水解酶复合体活性升高有关。肿瘤的发生、发展和转移是一个多基因参与的过程，抑癌基因的失活、癌基因的激活、蛋