phio介导的分子间c-o键偶联合成噁唑类化合物的新方法

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1、PhIO介导的分子间C-O键偶联合成噁唑类化合物的新方法Directβ-AcyloxylationofEnaminesviaPhIO-MediatedIntermolecularOxidativeC-OBondFormationandItsApplicationtotheSynthesisofOxazoles学科专业：药物化学研究生姓名：刘昕指导教师：赵康教授天津大学药物科学与技术学院二零一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不

2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者

3、签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日中文摘要中文摘要1,3-噁唑(简称噁唑)类化合物是一类重要的有机化合物。这类化合物存在于许多具有生物活性的天然产物中，并且在许多有机合成的转化中有重要作用。大部分的噁唑类化合物是从海洋无脊椎动物和微生物中分离出来的。近年来，对于含有生物活性噁唑单元的天然产物的全合成也受到了化学家的普遍关注。高价碘试剂由于其在构建C-C键、C-O键和C-N键方面的独特性质被广泛用于发展新的合成各种杂环化合物的方法。其中，高价碘试剂（如PIDA和PIFA）的重要性质之一就是他们能够氧化烯胺类化合

4、物。本文主要针对β-酰氧基烯胺和噁唑类化合物的合成方法进行研究，主要包括以下几个方面：1.通过文献总结和本课题组前人的研究工作设计了一种由高价碘试剂氧化β-单取代烯胺制备β-酰氧基烯胺和噁唑类化合物的新方法。2.在高价碘试剂亚碘酰苯（PhIO）作用下β-单取代烯胺与羧酸（包括N-保护氨基酸）在室温下可以发生分子间C(sp2)-O形成。在这种条件的基础上，根据取代基的电子效应和空间效应，合成了21种具有不同取代基的β-酰氧基烯胺并考察了具有不同电子效应和空间效应的取代基对反应收率和速率的影响。3.在此基础上，确立了分别由β-

5、酰氧基烯胺和β-单取代制备噁唑类化合物的方法，并方法这两种制备了噁唑类化合物17个。4.同时，我们合成了具有手性氨基酸片段的噁唑类化合物3个作为该反应简单的应用，并研究了手性氨基酸的绝对构型在该反应条件下的稳定性。5.通过文献总结和对实验数据的分析，我们提出了该反应的可能的反应机理，并设计了对照试验验证了这种机理的可能性。这种方法优点有：所涉及的原料（β-单取代烯胺与羧酸）简单易得；反应条件温和；并且反应不需要过渡金属催化。另外，这种反应的实用性广泛，所得产物可用于制备噁唑类化合物。关键词：噁唑，高价碘试剂，β-酰氧基烯胺

6、，亚碘酰苯1ABSTRACTABSTRACT1,3-Oxazole,alsoknownsimplyasoxazole,areimportantcompoundsandhaveattractedgreatinterestduetotheirappearanceassubunitofvariousbiologicallyactivenaturalproductsaswellastheirutilitiesasvaluableprecursorsinmanyusefulsynthetictransformations.Alarg

7、enumberofoxazole-containingnaturalproductshavebeenisolatedfrommarineinvertebratesandmicroorganisms.Thesynthesisofnaturalproductswiththecommonbiogenicoxazolemoietyhasattractedtheattentionofseveralchemistsfordecades.Recently,iodine(III)reagentsareboostingthepreparat

8、ionofvariousheteracyclesfortheiruniqueoxidativepropertiesinC-C,C-OandC-Nbondformation.Oneofthemostusefulaspectoftheseoxidant,includesPIDAandPIFA,isthere