satb1对人乳腺癌多药耐药影响及相关机制的研究

satb1对人乳腺癌多药耐药影响及相关机制的研究

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1、万方数据SATBI对人乳腺癌多药耐药的影响及相关机制的研究院系:专业:研究方向:博士生:博士导师:导师小组成员:复旦大学华山医院病理学肿瘤病理陈忠清许祖德教授刘秀萍教授朱虹光教授万方数据复旦大学博士学位论文目录目录英文缩略语注释⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯~1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.10日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1第一部分SATBl在乳腺癌细胞中的表达与多药耐药的关系一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23一、皇口木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二J三、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27第二部分P.gp在SATBl相关乳腺癌多药耐药中的作用一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.28二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..32三

3、、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..37第三部分SATBl对乳腺癌干细胞表型CD44+/CD24.的影响,及t.SATBl在乳腺癌抗阿霉素所诱导凋亡中的作用一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41三、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.49结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..55

4、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.61附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71万方数据复旦大学博士学位论文英文缩略语注释主要英文缩略语注释ADMadriamycinB圮SCbreastcancerstemcellCSCscancerstemcellsDMSOdimethylsulphoxideECMEMTFCMIC50mCextra

5、cellularmatrix阿霉素乳腺癌干细胞肿瘤干细胞二甲基亚砜细胞外基质epithelial—mesenchymaltransition上皮一间叶转化flowcytometry流式细胞术halfmaximalinhibitoryconcentration被抑制一半时抑制剂的浓度immunohistochemistry免疫组织化学MAPKsmitogen·activatedproteinkinases丝裂原活化蛋白激酶MARsMBRⅣ叻RMTTmatrixattachmentregions核基质结合区majorbreakpointregion主要断裂区m

6、ultidrugresistance多药耐药3.(4,5一dimethyothiazol⋯2y1)2,3-(4,5-二甲基噻唑一2)一2,5-diphenyltetrazoliumbromide5-z.苯基四氮唑溴盐P—gpP—glycoproteinP.糖蛋白SATB1specialA—Trichsequencebinding富含A—T片段特异性结合protein1siRNAsmallinterfenceRNATICsTumor-initiatingcells蛋白1小干扰RNA肿瘤起始细胞万方数据复旦大学博士学位论文中文摘要SATBl对人乳腺癌多药耐药的

7、影响及相关机制的研究中文摘要前言化疗作为乳腺癌手术治疗的重要辅助手段,是利用化疗药物杀死肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长繁殖而发挥治疗作用的。但临床数据和实验结果显示,化疗并不是对每个乳腺癌患者都能起到预防复发和转移的效果。原因是有些乳腺癌细胞与生具有对化疗药物的抵抗性,即原发耐药;而另一些本来对药物敏感的乳腺癌,在某些先期化疗药物的诱导下,出现了对多种不同分子结构和作用机理的药物同时具有耐药性,即继发耐药,也称多药耐药(multidrugresistance,MDR)。多药耐药基因MDRl编码的蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),是一类分

8、子量为170kD,依赖ATP供能的跨膜转运分子,能把抗肿瘤药物从细

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